J Ethnopharmacol：参黄丹汤通过抑制GSDMD介导的肺焦亡来减轻脓毒症所致肺损伤

背景：脓毒症引起的肺损伤与其显著的发病率和死亡率密切相关。参黄丹（SHD）汤由人参、大黄、丹参组成，是由中医治疗脓毒症的领军人物刘清泉教授，以整体观念、辨证论治为指导，以活血益气、通便散肺为治疗原则，设计的治疗脓毒病的有效方剂，已被临床证明是治疗脓毒症的有效方法。然而，SHD汤治疗脓毒症的机制尚不清楚。

该研究旨在探讨SHD汤对脓毒症所致肺损伤的治疗作用及其机制。

方法：建立盲肠结扎穿刺(CLP)手术致脓毒症小鼠模型。首先，通过7天生存分析和肺组织组织学染色评价SHD汤对脓毒症小鼠肺损伤的治疗作用。采用多因子芯片检测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子的表达变化。

随后，采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测SHD煎剂给药血清中的主要成分。采用系统药理学方法分析了SHD汤的物质基础及可能的相互作用机制。

为了证实网络药理学预测结果的可靠性，使用分子对接技术来确定SHD核心成分和靶点之间的相互作用。最后通过TUNEL染色、免疫荧光和western blotting等方法，探讨SHD汤对GSDMD介导的脓毒症小鼠焦亡的抑制作用机制。

结果：SHD对脓毒症小鼠具有降低死亡率和减轻肺病理损伤的作用。多因子芯片结果显示，SHD可降低脓毒症小鼠血清中炎症因子(IL-18、IL-1β、IL-5、IL-6、TNF-α)和BALF的表达。UPLC-MS/MS共检测到22种主要的血液成分。

结合网络药理分析可知，SHD治疗脓毒症的主要成分为人参-人参皂苷Rh2、丹参-丹参酮IIA和大黄-大黄碱。主要靶点是与GSDMD介导的焦亡信号通路相关的IL-1β和caspase-1。分子对接表明，人参-人参皂苷Rh2、丹参-丹参酮IIA和大黄-大黄碱与GSDMD、IL-1β和caspase-1紧密结合。

TUNEL染色和免疫组化结果显示，SHD可减轻GSDMD蛋白的表达。western blotting结果显示，SHD显著抑制肺组织NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、cleaved caspase-1、caspase-1和ASC蛋白的表达水平。

结论：SHD通过阻断GSDMD介导的脓毒症小鼠焦亡信号通路，改善CLP诱导的肺损伤。该研究提供证据支持SHD对脓毒症具有潜在的治疗作用。

原始出处：

Hu Y, He S, Xu X, et al. Shenhuangdan decoction alleviates sepsis-induced lung injury through inhibition of GSDMD-mediated pyroptosis [published online ahead of print, 2023 Aug 14]. J Ethnopharmacol. 2023;117047. doi:10.1016/j.jep.2023.117047