GPR160与前列腺癌相关性首次得以揭示
2016-02-19 黄辛 中国科学报
中科院上海药物研究所国家新药筛选中心王明伟课题组与丁健课题组合作，首次揭示了GPR160与前列腺癌的相关性，为靶向GPR160的抗前列腺癌药物发现奠定了基础。相关研究成果已在线发表于《肿瘤靶点》。 据悉，G蛋白偶联受体（GPCR）是目前最为成功的药物靶标家族，其在肿瘤发生和发展过程中的作用日益受到关注。然而，孤儿GPCR的内源性配体尚未找到，它们的生理功能更不知晓。GPR160属于A族孤儿
中科院上海药物研究所国家新药筛选中心王明伟课题组与丁健课题组合作，首次揭示了GPR160与前列腺癌的相关性，为靶向GPR160的抗前列腺癌药物发现奠定了基础。相关研究成果已在线发表于《肿瘤靶点》。
据悉，G蛋白偶联受体（GPCR）是目前最为成功的药物靶标家族，其在肿瘤发生和发展过程中的作用日益受到关注。然而，孤儿GPCR的内源性配体尚未找到，它们的生理功能更不知晓。GPR160属于A族孤儿G蛋白偶联受体，它的结构和功能迄今没有明确的报道。
在这项研究中，研究人员在对多种孤儿GPCR的研究中发现，部分前列腺癌细胞和不同临床阶段的前列腺癌组织中GPR160呈高表达。内源GPR160的基因沉默在体外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌细胞的生长，诱导细胞凋亡。表达谱芯片检测、差异基因聚类分析和基因功能解析研究提示GPR160可能为新型细胞因子受体。靶向GPR160的shRNA重组慢病毒或siRNA寡核苷酸都能诱导IL6和CASP1基因的表达上调，而CASP1选择性抑制剂可部分逆转GPR160基因沉默引起的细胞凋亡。
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