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CIRC RES:首次在表观遗传水平系统证实血液免疫细胞与急性冠脉综合征的相关性!

2017-06-05 MedSci MedSci原创

急性冠脉综合征(ACS)是全球死亡的主要原因。免疫功能在ACS的发生发展过程中起到重要作用,但在该过程中表观遗传是否对血液免疫细胞有调控作用尚属未知。

急性冠脉综合征(ACS)是全球死亡的主要原因。免疫功能在ACS的发生发展过程中起到重要作用,但在该过程中表观遗传是否对血液免疫细胞有调控作用尚属未知。

近日,在国际心血管权威杂志《Circulation Research》上发表了一篇通过对循环血液中的免疫细胞进行表观基因组分析,阐明DNA甲基化对ACS发生发展的影响。

本研究对102例ACS患者和101例正常对照的血样进行了全基因组甲基化的检测,并在额外的100例患者和102例对照中重复实验结果。对于重复的基因位点,进一步分析了其与ACS在6种纯化白细胞亚群中的相关性,与注释基因(annotated genes)表达的相关性,以及它们与心血管特征/危险因素的关系。最终发现47个新的甲基化胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤位点,这些位点甲基化与ACS的相关性至少在1个白细胞亚群中验证过。此外,血液中的26个甲基化胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤位点与注释基因的表达(包括IL6R, FASLG和CCL18; P<5.9×10-4)有强相关性。通过在纯化的B、T淋巴细胞中对ACS强相关的甲基化位点的功能研究,揭示了与致动脉粥样化信号和适应性免疫应答有关的关键信号通路。另外,本研究还揭示了这些重复的甲基化位点的富集与吸烟和低密度脂蛋白胆固醇存在相关性(P≤1×10-5)。

本研究表明血液甲基化水平的改变与急性冠脉综合征的发生有关,并为探索新型的生物标志物和治疗靶标提供依据。

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