【1】口服MDM2蛋白拮抗剂Idasanutlin用于真性红细胞增多症的疗效评估
目前治疗真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症（ET）的药物数量有限。可靶向恶性造血干细胞/祖细胞 (HSC/HPC)的替代药物是潜在的治疗靶点。已有研究表明MDM2蛋白在PV/ET CD34+细胞中的表达水平上调，暴露于MDM2拮抗剂nutlin中，可诱导激活TP53信号通路，选择性耗竭PV HPC/HSCs。这种抗克隆活性由p53上调介导，并可通过添加干扰素-α-2a而增强。
研究人员开展1期试验，研究口服MDM2拮抗剂 idasanutlin用于既往治疗失败的高危型PV/ET患者的疗效和安全性。招募了13位携带JAK2V617F阳性的PV/ET患者，接受idasanutlin治疗。Idasanutlin的安全性良好，试验期间未观察到剂量限制性毒性，但常见低级别的胃肠毒性。idasanutlin单药治疗6个疗程后，总体缓解率为58%，与其他药物联合治疗的总体缓解率为50%。缓解持续的中位时间位16.8个月。患者血液学、症状、病理性和分子缓解均有获得。
【2】Plg-RKT高表达明显影响促炎性血细胞的迁移能力
研究人员对单核细胞和巨噬细胞亚群Plg-RKT的表达，以及潜在的差异表达是否可能对细胞迁移产生功能影响进行研究。与其他相关亚群相比，促炎CD14+CD16+人单核细胞和Ly6Chigh小鼠单核细胞Plg-RKT的表达水平最高，，其结合的纤溶酶原也明显增多。促炎性人巨噬细胞，由脂多糖和干扰素γ诱导极化后，Plg-RKT的表达水平明显高于由白介素-4和白介素-13极化选择性激活的巨噬细胞的表达水平。促炎单核细胞的定向迁移依赖于纤溶酶，并可被抗Plg-RTK单抗、ε-氨基己酸、抑肽酶和尿激酶型纤溶酶原激活物的氨基末端片段消除。在腹膜炎体内模型中，Plg-RKT+/+小鼠相比，Plg-RKT-/-小鼠的Ly6Chigh单核细胞招募明显减少。此外，人颈动脉斑块和脂肪组织的免疫组化分析显示，在体内，促炎巨噬细胞也表现出高表达水平的Plg-RKT。
【3】 IGF1R调节肿瘤对PI3K-δ抑制剂的耐药性
在小鼠模型中，PI3K-δ抑制剂耐药性的产生是由于耐药肿瘤中的胰岛素样生长因子1受体（IFG1R）激活，进而导致了MAPK信号增强。经体外过表达IFG1R，证实了其参与PI3K-δ抑制剂的耐药性。在对PI3K-δ抑制剂耐药的肿瘤中，IFG1R表达上调受FOXO1转录因子和糖原合成酶激酶3β（GSK3B）的功能性激活和核定位增强所调控。在人类CLL中，高IGF1R表达与12号染色体三体相关。来源于Idelalisib治疗过的患者的CLL细胞，在体外对Idelalisib的敏感性降低；而且经Idelalisib暴露后，MAPK信号增强、IGF1R表达明显上调。
【4】PRMT1介导FLT3甲基化促进FLT3-ITD+AML细胞存活维持
急性髓系白血病（AML）患者FLT3-ITD突变与其临床预后不良相关。虽然FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可有效消融激酶，但不能消除原始性FLT3-ITD+白血病细胞，导致白血病复发。
近期，研究人员发现原发性I型精氨酸甲基转移酶PRMT1在AML细胞中的表达相对于正常造血细胞显著增加。全基因组分析、免疫共沉淀和PRMT1 KO小鼠研究表明，PRMT1优先与FLT3-ITD协同作用，促进AML细胞的维持。遗传或药理抑制PRMT1可显著阻断FLT3-ITD+ AML细胞的维持。在机制上，PRMT1催化FLT3-ITD蛋白的第972/973位精氨酸残基甲基化，而且PRMT1还可通过FLT3甲基化依赖性方式促进白血病细胞生长。此外，FLT3-ITD甲基化在AML细胞中的效应部分是由于与FLT3-ITD在第969位点酪氨酸（Y969）磷酸化的相互作用。重要的是，在激酶抑制后，FLT3-ITD+AML细胞中仍存在FLT3甲基化，提示甲基化的发生并不依赖激酶活性。最后，在患者来源的异种移植物(PDX)和AML小鼠模型中，与单独使用AC220相比，AC220和I型PRMT抑制剂(MS023)联合应用可增加FLT3-ITD+ AML细胞的清除。
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