Nat Metabol：重新定向心脏病药物来靶向清除癌细胞
2019-11-04 佚名 细胞
衰老（老化）是一种细胞压力反应，其会导致老化和损伤的细胞发生稳定的生长停滞，过去10年里，科学家们发现，衰老细胞在一系列人类疾病的发生上都扮演着关键角色，包括癌症、关节炎和动脉粥样硬化等；此前研究结果表明，利用药物或特殊遗传手段来消除衰老细胞就能使得小鼠更加健康且长寿，同时消除衰老细胞还能改善包括纤维化、白内障等20多种疾病的进展。
衰老（老化）是一种细胞压力反应，其会导致老化和损伤的细胞发生稳定的生长停滞，过去10年里，科学家们发现，衰老细胞在一系列人类疾病的发生上都扮演着关键角色，包括癌症、关节炎和动脉粥样硬化等；此前研究结果表明，利用药物或特殊遗传手段来消除衰老细胞就能使得小鼠更加健康且长寿，同时消除衰老细胞还能改善包括纤维化、白内障等20多种疾病的进展。
Navitoclax是一种抗癌药物，其能通过诱导细胞凋亡来选择性地清除衰老细胞，这类药物就被称为senolytics（长寿药物），临床试验中，navitoclax能潜在有效治疗白血病和淋巴瘤，然而其却会引发诸如血小板和巨噬细胞死亡等严重的副作用，因此目前研究人员迫切需要鉴别出一种能有效消灭/消除衰老细胞的新药；近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自伦敦医学科学研究所的科学家们通过研究鉴别出了一类新型的senolytic药物。
当对用于临床中的药物文库进行筛选并对正常和衰老细胞进行检测后，研究者发现，哇巴因(乌本苷，ouabain)或能作为一种潜在的候选药物来清除衰老细胞，其属于强心甙类化合物（包括地高辛和洋地黄毒苷）的一种，强心甙类药物通常在临床中用来治疗心脏性心律失常和房颤，这项研究中，研究人员发现，强心甙类化合物能选择性地清除多种类型的衰老细胞，包括因辐射、癌症或化疗药物（依托泊苷或阿霉素）所引起的衰老等，实际上，能有效清除多种衰老细胞的哇巴因或许有望作为一种广谱型的senolytic药物。
研究者Jesus Gil表示，这些药物目前正在临床中使用，因此我们需要对其重新定向来使其能够治疗包括癌症在内的一系列疾病，目前很多患者正在接受地高辛治疗，因此研究人员就想知道，接受地高辛治疗的患者是否比未接受治疗的患者情况更好；后期研究人员将会通过更为深入的研究来分析哇巴因在老年小鼠、肝脏癌前病变组织中的效应。
原始出处：
Ana Guerrero， Nicolás Herranz， Bin Sun， et al. Cardiac glycosides are broad-spectrum senolytics， Nature Metabolism (2019). DOI：10.1038/s42255-019-0122-z
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