Front Immunol ：慢性丙型肝炎患者干扰素治疗与自身免疫性疾病风险的相关性

背景：丙型肝炎病毒(HCV)是一种肝炎的病原体，以前被称为非甲非乙型肝炎。2015年，全球有7100多万人慢性感染丙型肝炎病毒。根据台湾国家健康保险研究数据库(NHIRD)的数据，截至2015年，台湾有40万丙型肝炎病毒携带者。丙型肝炎病毒感染使患者易患肝细胞癌、肝功能衰竭和肝硬变。

慢性丙型肝炎病毒感染可在宿主体内引发免疫反应。因此，丙型肝炎病毒感染与许多肝外疾病有关，如2型混合性冷球蛋白血症和B细胞淋巴瘤。Agnello等人发现了至少36种肝外疾病的表现，主要是自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、抗磷脂综合征、自身免疫性溶血性贫血、白塞氏综合征、自身免疫性甲状腺炎和皮肌炎已被报道与丙型肝炎病毒感染有关。Sayiner等人还报道，2%-38%的丙型肝炎病毒感染者有风湿学特征的表现，并与许多自身免疫性风湿病有关，如类风湿性关节炎(RA)。

I型干扰素(IFN)是一种细胞因子，具有多种效应，如诱导抑制细胞生长、调节细胞凋亡和细胞自主抗病毒耐药等。此外，I型干扰素可以调节免疫效应器的功能，并作为连接天然免疫反应和获得性免疫反应的信号。自20世纪80年代以来，干扰素-a已成为抗病毒治疗丙型肝炎病毒感染的基石。在完成抗病毒治疗后，聚乙二醇化的干扰素可以显著增加持续的病毒学应答。尽管直接作用的抗病毒药物现在正成为一种流行和成功的治疗选择，但基于干扰素的治疗(IBT)的效果仍然需要研究。据报道，干扰素相关自身免疫的发生率从4%到19%不等。此外，自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、多发性肌炎、牛皮癣关节病、结节病、自身免疫性溶血、自身免疫性甲状腺疾病和免疫性血小板减少在干扰素-a治疗期间可能发生。很少有研究评估IBT对丙型肝炎患者自身免疫性疾病(ADS)风险的影响，也不可能进行随机临床试验来了解IBT的效果。

目的：我们使用来自NHIRD的报销申请数据来检查丙型肝炎病毒感染的IBT与ADS风险之间的关联。

方法：这项回顾性队列研究确定了2006年1月1日至2015年12月31日期间被诊断为丙型肝炎病毒感染的患者，这些患者来自台湾国家医疗保险研究中心。1组中接受IBT的丙型肝炎病毒感染者1 6例，0 2 9例，未接受IBT的丙型肝炎病毒感染者141 2 14例。对两组受试者进行随访，以评估ADS的发展情况。风险比(HR)采用COX比例风险回归模型计算，该模型对潜在混杂因素进行了调整。

结果：IBT使用者和非IBT使用者的中位随访期分别为4.53年和3.34年。在研究期间，总体ADS(调整后的HR[AHR]：0.96，95%可信区间[CI]：0.81-1.14)或全身性ADS(AHR：0.88，95%CI：0.71-1.10)的风险没有显著差异。然而，在IBT使用者中，器官特异性广告的风险略有增加(发生率比：1.33，95%可信区间：1.02-1.72)。此外，对AD亚组的分析显示，IBT使用者患Graves病(AHR：6.06，95%CI：1.27-28.8)和桥本甲状腺炎(AHR：1.49，95%CI：1.01-2.21)的风险显著增加。

表1  IBT组与非IBT组ADS风险发生率比及危险率。

表2  IBT组与非IBT组ADS亚组风险发生率比及危险率

表3 IBT组与非IBT组全身性ADS风险发生率比和危险比。

图1器官特异性自身免疫性疾病的累积发病率(A)Graves病(B)桥本甲状腺炎。

结论：在有丙型肝炎病毒感染的患者中，使用IBT比不使用IBT更容易增加自身免疫性甲状腺疾病(桥本氏甲状腺炎和Graves病)的风险。

原文出处： Chou SM,  Yeh HJ,  Lin TM, et al.Association of interferon-based therapy with risk of autoimmune diseases in patients with chronic hepatitis C virus infection: A population-based Taiwanese cohort study.Front Immunol 2022;13