“十四五”国家重点研发计划｜通心络治疗脑小血管病国际多中心临床研究（TOPS-CSVD）正式启动

9月9日，在中华医学会第二十六次全国神经病学学术会议上，通心络治疗脑小血管病随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床研究（TOPS-CSVD）正式启动。项目牵头人、国家神经疾病医学中心（华山）副主任、复旦大学附属华山医院董强教授介绍，该项目系“十四五”国家重点研发计划“血管性认知障碍的生物标志物谱系评价体系和智能诊疗研究”之一，旨在探讨通心络胶囊治疗脑小血管病的有效性及安全性。

启动会现场

会上，安徽医科大学附属第一医院汪凯教授、武汉大学中南医院章军建教授、中山大学附属第三医院陆正齐教授、浙江大学医学院附属第一医院罗本燕教授、郑州大学第一附属医院宋波教授、四川大学华西医院吴波教授、重庆医科大学附属第一医院秦新月教授、重庆医科大学附属第二医院陈阳美教授、首都医科大学附属北京同仁医院王佳伟教授与董强教授共同见证了项目的启动。复旦大学附属华山医院崔梅教授详细介绍了TOPS-CSVD研究的立项背景及研究方案。‍‍

崔梅教授

脑小血管病临床研究匮乏，TOPS-CSVD推动疾病系统防治工作‍‍

“今年4月，董强教授、章军建教授、汪凯教授等教授牵头成立了中国血管性认知障碍协作联盟（VICA）。旨在联合全国范围神经病学领域顶尖的医院、高校和科研院所，共同推动VCI研究和防治工作。”崔梅教授介绍，VICA联盟重点关注的研究人群分为3大类：来自社区的脑血管病高危人群、已经发生小血管和微血管结构改变的脑小血管病人群、卒中后认知功能障碍临床人群。

其中，脑小血管病（CSVD）是指各种病因影响脑内小血管所导致的一系列临床、影像、病理综合征，在老年人群中具有高患病率，可增加急性卒中风险及慢性疾病负担，如认知障碍、步态障碍等。流行病学数据显示，即使在没有临床症状的健康老年人群中，CSVD仍具有较高患病率。

崔梅教授指出，“目前，针对CSVD认知障碍的大型RCT临床研究较少。已发表的影响因子较高的LACI-2研究，主要针对抗血小板药物西洛他唑和单硝酸异山梨酯对于小血管病的作用，入组人群临床表现为腔隙性卒中综合征，重点关注患者对药物的耐受性及卒中事件。相比之下，TOPS-CSVD研究则主要关注脑小血管病人群认知功能的改变情况。”

通心络保护血脑屏障、改善神经功能，与CSVD治疗理念高度契合‍

“选择通心络胶囊作为TOPS-CSVD研究的研究药物，是基于其既往在脑血管病领域的系列基础及临床研究成果。”崔梅教授介绍，基础研究显示，通心络胶囊可通过调控体内多个炎症通路，改善血脑屏障功能、改善血脑屏障紧密连接超微结构、保护星形胶质细胞、保护神经元细胞、改善脑梗死区脑组织糖代谢、改善神经功能。

在临床研究方面，“通心络胶囊治疗缺血性脑卒中的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究(TISS研究)”纳入2000例发病72小时内的急性缺血性卒中患者(NIHSS评分4~22分)，主要终点是治疗90天后mRS评分0-1的患者比例。结果证实，通心络组治疗90天后，mRS评分0-1的患者比例明显高于对照组（65.78% vs. 59.10%，P=0.004），可明显提高患者的生活自理能力，改善神经功能。

崔梅教授介绍，以通心络胶囊相关研究为主要内容之一的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目，从微血管角度阐述了心脑血管疾病的发病机制和有效治疗途径，该研究分别从理论、机制、临床三个方面获得重大突破，荣获了2019年度国家科技进步一等奖。这是该年度医药卫生界唯一的一项国家科技进步一等奖。

“不管是既往的基础研究，还是治疗心脑血管疾病的临床研究，我们都看到通心络胶囊的治疗靶点主要在于保护微血管，改善微循环，这和CSVD的治疗理念高度契合。”崔梅教授说道。

缜密设计，探索通心络治疗CSVD疗效及作用机制‍‍

崔梅教授介绍：TOPS-CSVD研究由复旦大学附属华山医院牵头，为随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床研究，计划在国内外50余家中心开展研究。研究计划纳入1052例受试者，以1:1比例随机分为试验组和对照组，两组采用通心络胶囊/安慰剂4粒/次，3次/日，持续12个月，每3个月随访一次。

会上，崔梅教授对TOPS-CSVD研究的入组标准和排除标准进行了介绍。她强调，“在排除标准方面，TOPS-CSVD研究和大多其他针对CSVD的临床试验非常接近，但与LACI-2研究不同的是，TOPS-CSVD研究重点关注慢性、逐渐进展的CSVD。因此，项目要求患者在入组前6个月内不能有急性卒中事件。”

崔梅教授介绍，TOPS-CSVD研究的主要评价指标为1年时血管性痴呆认知评估量表（VADAS-cog）的变化，以观察通心络胶囊在CSVD治疗中的疗效。同时，项目组也希望通过高级中心的影像、微血管结构和生物组学等方面数据，对其作用机制进行研究。

专家寄语

陆正齐教授：TOPS-CSVD研究方案思路清晰，样本量较大，临床可行性、操作性强，对于研究CSVD治疗药物很有意义。建议课题组与各分中心进一步细化操作标准，加强培训。预祝项目取得圆满成功。

章军建教授：目前，阿尔茨海默病相关研究是国际学界关注的热点，但在我国，血管性认知障碍的发生率更高、影响更大，且更具可干预性。然而，国内高质量的血管性认知障碍队列研究很少。在“十四五”国家重点研发计划的支持和董强教授团队的带领下，TOPS-CSVD研究可谓万事俱备，希望能够得出对于血管性认知障碍防治具有临床价值的优秀成果。

“同时，如果能通过TOPS-CSVD这一RCT研究，得出通心络胶囊治疗CSVD的证据，对于中医药被广泛认可，乃至走向世界具有重要的意义。”章军建教授说道。

结语

董强教授

在TOPS-CSVD研究启动会上，董强教授表示，作为临床医生，不能仅关注书本上的知识，而应在临床实践中更多关注患者遇到的实际情况，在遇到无法解决的临床难题时，应勇敢地进行一些尝试。TOPS-CSVD研究设计借鉴了之前VICA联盟的相关研究经验，我们有信心顺利完成该研究，取得相关研究成果。

从CAPITAL研究到TISS研究，再到TOPS-CSVD，从治疗动脉粥样硬化性血管疾病到治疗脑血管疾病。在络病理论指导下，通心络胶囊通过一个又一个循证医学研究，展示了其在保护微血管、改善微循环方面的疗效。也正是一批又一批临床专家的勇敢尝试与不懈努力，使中医药被越来越多的医生认可，并走向世界。‍‍

启动仪式专家合影