JNNP:采用聚焦超声丘脑切开术治疗原发性震颤：为什么对FUS这么大惊小怪？

目前，难治性原发性震颤（ET）的外科治疗主要围绕两种途径：通过脑深部刺激（DBS）进行神经调节和丘脑腹侧中间核（VIM）立体定向毁损（丘脑切开术）。丘脑切开术可以使用各种技术进行，包括侵入性手术射频热凝（RF）和激光间质热疗（LITT），或无创伽玛刀（GK）立体定向放射外科（SRS）和磁共振引导聚焦超声（FUS）。后者是最新的方法，并于2016年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于单侧震颤治疗。当考虑对ET进行手术治疗时，运动障碍神经学家会将患者介绍给神经外科医生。 

FUS的发展使得功能性神经外科界对DBS相关病变手术的兴趣日益增加。这项研究的目的是：（1）量化ET损伤 （2）比较采用FUS丘脑切除术治疗震颤与其他治疗方式的治疗效果（3）研究采用FUS的潜在原因。

通过分析美国立体定向与功能神经外科学会（ASSFN）和欧洲立体定向与功能神经外科学会（ESSFN）2010年至2019年会议上发表的论文，评估了神经外科医生对神经调节相关损伤治疗的整体兴趣。 以确定任何适应症的损伤（RF、SRS、LITT、FUS、其他或使用未指明形式的损伤）或神经调节技术（DBS或其他）的使用。 通过统计每种检查方法的年度发表数量，评估对ET丘脑切除术的特殊兴趣。使用“原发性震颤”和每种模式的关键词（“射频”或“热凝”、“脑深部刺激”、“放射外科”或“伽玛刀”、“聚焦超声”）搜索Scopus数据库。 搜索于2020年4月20日进行，仅限于2020年前发表论文的标题、摘要和关键词。 只包括原创文章和排除评论。

通过联系每种治疗方式的单位，使用其技术治疗ET的患者，评估各种损伤技术的采用情况。FUS数据由Insightec提供。GK数据由Leksell伽玛刀协会（瑞典斯德哥尔摩）提供。为ET执行的DBS治疗数据不可用。因此，根据2011年美国每10万人口中0.45人的DBS植入率估计ET的植入率，2019年美国人口为3.275亿，并假设美国可能占总植入率的40%。假设ET的植入率在2011年至2019年期间没有增加，FUS丘脑切除术患者本应进行DBS植入。假设DBS植入率在2011年至2019年期间增加，并且FUS丘脑切除术是在不符合DBS条件的患者中进行的。

2010年至2020年间，共举行了10次ASSFN或ESSFN会议。每次ASSFN或ESSFN会议平均分别进行52次和178次口头陈述。虽然损伤（所有技术和适应症的结合）在讨论中占少数，但归因于损伤的口头陈述比例从2010年ASSFN会议的2%（1/64）增加到2018年版的25%（11/44）。在ESSFN会议上没有观察到这种趋势，在与病变相关的口头陈述中，始终有11%–14%（20–27/91–105）。2018年，美国会议上关于病变的陈述数量增加，涵盖了所有模式，包括RF（n=1）、SRS（n=6）、LITT（n=2）和FUS（n=2）的陈述。这些治疗的适应症因会议和方式而异，但包括癫痫、精神疾病和运动障碍，其中ET是最具代表性的疾病。

关于ET外科治疗的文献表明，对病变外科治疗的兴趣增加，尤其是ET的FUS。1991年至2019年间，在DBS上发表了750篇关于ET的原创文章，而在RF上发表了43篇，在SRS上发表了68篇，在FUS上发表了93篇。2010年，关于ET的外科论文中有11%是关于病变技术的，这一数字在2019年几乎增加了两倍，达到32%。自2013年以来，在LESING技术中，每年关于FUS的出版物数量等于或大于SRS和RF。从第一篇论文到第50次发表所需的时间，DBS为8年，ET为8年，FUS为8年。这表明ET采用FUS的比率可能与DBS相似。相比之下，用了26年的时间积累了50篇关于ET的SRS的文章，而RF的这个水平还没有达到（>28年）。到目前为止，FUS文献用了8年的时间才达到SRS在ET上的论文总数（1992年至2019年出版）。

与其他方式相比，关于FUS的出版物数量更多，这与更广泛地使用这项技术进行震颤损伤相关。Leksell伽玛刀协会提供的数据（2011年至2018年间参与中心自行报告，反映了GK销量的87%–95%）和Insightec提供的数据（反映了2015年至2019年间对临床FUS单位进行的100%治疗）显示，相比之下，2019年对ET进行了1200多例FUS丘脑切除术2018年GK低于400人。经过5年的稳定状态后，GK丘脑体积最近在2018年有所增加。这可能与2016年FDA在关键试验发表后批准FUS的光环效应有关。虽然GK数据尚未提供到2019年，但没有迹象表明其在2018年至2019年间增加到与FUS相同的程度。为了进行比较，估计每年全世界因ET植入DBS的数量可能在2400到4800之间。

每年（全世界）用FUS或GK对ET进行丘脑切除的次数。联系了Leksell伽玛刀协会和Insightec，分别从他们的注册处获得全球每年使用GK和FUS进行的丘脑切除术的数量。GK数据在2011年至2018年间可用，包括87%至95%的GK中心的自我报告病例。即使对没有报告数据的中心进行调整，2018年进行的GK丘脑切除术的数量也不到400例。FUS数据在2015年至2019年间可用，反映了100%的临床FUS治疗。2019年报告了1200多例ET的FUS丘脑切除术。ET，原发性震颤；FUS，聚焦超声；GK，伽玛刀。截至2020年3月，全球共有342个活跃的临床GK单位（个人通讯，Leksell伽玛刀协会），而FUS的临床治疗点为44个。这意味着全球每年每活跃的GK单位进行1次丘脑切除术，而每个活跃的FUS治疗中心每年进行28次。

FUS正迅速被应用于ET的治疗，本文推测其微创性、术中临床评估能力、即时疗效和积极的市场营销是其影响因素。由于ET治疗的病变模式被重新评估，FUS比SRS更受欢迎的原因似乎不是临床结果的差异。