Sci Rep:miR-146a对脂肪间充质干细胞成骨和骨再生的影响
2019-03-23 不详 网络
越来越多的证据表明,骨形态发生蛋白2(BMP2)与microRNA(miRNA)协调,形成调节间充质干细胞(MSCs)成骨的细胞内网络。本研究旨在鉴定大鼠脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)在BMP2诱导的成骨过程中的特异性miRNA,我们选择最显著下调的miRNA miR-146a,系统地研究其在调节骨生成和骨再生中的作用。结果显示,过表达miR-146a显著抑制ADSC成骨,而敲低miR-14
越来越多的证据表明,骨形态发生蛋白2(BMP2)与microRNA(miRNA)协调,形成调节间充质干细胞(MSCs)成骨的细胞内网络。本研究旨在鉴定大鼠脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)在BMP2诱导的成骨过程中的特异性miRNA,我们选择最显著下调的miRNA miR-146a,系统地研究其在调节骨生成和骨再生中的作用。
结果显示,过表达miR-146a显著抑制ADSC成骨,而敲低miR-146a极大地促进了这一过程。果蝇母体对抗decapentaplegic蛋白4(SMAD4),BMP信号通路中的重要共激活因子,是miR-146a的直接靶标,miR-146a通过与SMAD4 mRNA 3'-非翻译区(3'-UTR)的相互作用对SMAD4产生抑制作用。 此外,敲低SMAD4减弱了miR-146a抑制剂促进ADSC成骨的能力。接下来,转导的ADSCs与聚(sebacoyl diglyceride)(PSeD)多孔支架结合用于修复临界大小的颅骨缺损,miR-146a抑制剂的治疗大大增强了ADSC介导的骨再生,在新形成的骨中SMAD4,Runt相关转录因子2(Runx2)和Osterix的表达水平更高。
总之,我们的研究表明,miR-146a在体外和体内均负调节ADSCs的成骨和骨再生。
原始出处:
Qing Xie, Wei Wei, et al., Effects of miR-146a on the osteogenesis of adipose-derived mesenchymal stem cells and bone regeneration. Sci Rep. 2017; 7: 42840.
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