一例裴氏着色霉引起的着色芽生菌病及病原真菌研究
2019-09-04 不详 CSDCMA资讯平台
患者男性，34岁，左膝周围红色斑块12年。12年前在广东省某砖厂劳动时被砖块刺伤左膝部，此后刺伤处渐出现红斑块，上覆黄白色痂壳，伴有瘙痒。曾在外院被诊断为银屑病或皮肤结核，但所有的内服及外用药物均无效。患者其他方面健康。查体左膝部皮肤见红色斑块（约20 cm×17 cm），覆盖黄白色痂壳，可见黑点和红点，未见糜烂渗出（图1a，b）。初诊取皮损处鳞屑标本加氢氧化钾直接镜检即发现硬壳细胞（图1c）。取
患者男性，34岁，左膝周围红色斑块12年。12年前在广东省某砖厂劳动时被砖块刺伤左膝部，此后刺伤处渐出现红斑块，上覆黄白色痂壳，伴有瘙痒。曾在外院被诊断为银屑病或皮肤结核，但所有的内服及外用药物均无效。患者其他方面健康。查体左膝部皮肤见红色斑块（约20 cm×17 cm），覆盖黄白色痂壳，可见黑点和红点，未见糜烂渗出（图1a，b）。初诊取皮损处鳞屑标本加氢氧化钾直接镜检即发现硬壳细胞（图1c）。取病变组织以沙堡弱氏葡萄糖琼脂（SDA）做真菌培养显示菌落（图2a）、菌丝和孢子（图2b-d）。将菌株用4种不同培养基包括沙堡弱琼脂（SGA）、马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）、察氏琼脂（CDA）和玉米粉琼脂（CMA）在三种不同的温度下（27 °C、37 °C和42 °C）培养14天，发现在27 °C下菌落生长最好（图2 e-p）。提取菌株DNA，扩增其内转录间隔序列并测序，将所测序列在GenBank做BLAST比对，此菌株被鉴定为裴氏着色霉，其核苷酸序列已提交给GenBank，登记号FJ914990。检测此菌株细胞外酶活性（图2q）。组织病理学显示微小脓肿和硬壳细胞（图2r-t）。患者被诊断为着色芽生菌病。口服特比萘芬250mg/次，一日两次。局部外涂含1%萘替芬和0.25%酮康唑的乳膏后用电热毯加热进行热疗（42 °C，每天1小时以上）。病人对此治疗方案反应良好，未出现副作用。治疗后15个月，左髌骨上方最初的皮肤损伤处仍有红色斑块未消退（图1d，e）。我们建议患者继续口服药物并计划1月后手术切除残留病变，但病人未再复诊。患者最后一次就诊时在残余皮损处取标本做KOH制片直接镜检，仍能发现硬壳细胞（图1f），真菌培养阳性。研究表明胞外酶磷酸酶活性与病原菌的寄生状态有关。我们的体外研究表明真菌生长在42 °C时被抑制，表明热疗法简单方便，无毒副作用，可常规使用。本例大部分皮损治疗效果很好，髌骨上方皮损疗效差可能是由于该部位的血液循环不够丰富。
图a 左膝部红斑块、结痂 图c 刮取鳞屑做真菌直接镜检发现棕黄褐厚壁分隔孢子（硬壳细胞）
图s t 组织病理切片特殊染色看见的真菌硬壳细胞
文章发表后不久的一天，冉老师来电话告诉我，这篇文章的主角，就是那位患者，时隔近10年后，又来复诊了。患者当年离开华西医院后基本放弃了治疗，于是原来已经好转的皮损又逐渐的扩大了，万般无奈之下，还是回华西医院来找冉教授。这次患者表示一定要按冉老师的要求定期复诊，并完全配合冉老师制定的治疗方案······但愿这一次，能让患者彻底治愈。
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着色芽生菌病是一种由许多不同的真菌导致的皮下感染，例如裴氏着色霉(Fonsecaea pedrosoi)和卡氏枝孢瓶霉；皮炎外瓶霉导致者较少见。感染开始于皮下组织或真皮内，之后是皮肤斑块进行性的增大，斑块通常呈疣状或斑片状，中央有瘢痕形成。病原微生物可以在皮屑或活检组织中被发现，呈着色小细胞样，通常有十字状分隔。其治疗尚无统一的指南，包括系统及外用抗真菌药物、物理治疗、手术切除等，预后不理想。
既往认为Fonsecaea pedrosoi是最常见的病原真菌，2010年从着色霉属中发现了新菌种Fonsecaea nubica。相关资料正在研究积累中。
参考文献（略）
原始出处:
Zhang R, Ran Y, Zhang H, Dai Y,etc.A Case of Chromoblastomycosis Caused by Fonsecaea Pedrosoi and Investigation of the Pathogenic Fungi[J],Mycopathologia. 2019 Apr;184(2):349-352.
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