Nat Med：PD-L1抑制剂durvalumab联合铂类+培美曲塞治疗既往未治、不能切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效和安全性：II期临床研究PrE0505
2021-11-16 yd2015 MedSci原创
研究表明，PD-L1抑制剂durvalumab联合铂类+培美曲塞治疗既往未治、不能切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)有显著的临床疗效。
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见和致命的癌症，治疗选择有限，直到最近批准的免疫检查点抑制剂联合方案。近期，Nature Medicine杂志上发表一项II期临床研究PrE0505 (NCT02899195)的结果，主要是评估抗PD-L1抑制剂durvalumab联合铂类+培美曲塞治疗既往未治、不能切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效和安全性。
PrE0505是一项II期、单臂、多中心研究，纳入了既往未经治疗、不可切除的MPM患者(NCT02899195)。患者接受durvalumab(固定剂量1,120 mg静脉注射)，每3周一次，联合培美曲塞和顺铂，按标准剂量，共6个周期。研究的主要终点是总生存期(OS)，定义为从研究登记到因任何原因死亡的时间。
在2017年6月12日至2018年6月21日期间，PrE0505在美国15个学术和社区癌症中心招募了55名患者。中位年龄68岁(范围35-83岁)，大多数患者为男性(82%)，75%的肿瘤为上皮样组织学。经研究者评估有持续临床获益的患者(n = 20)允许继续。
所有患者均纳入进行疗效分析。在进行分析时，中位随访时间为24.2个月，其中有33例死亡。所有入组患者的中位OS为20.4个月(95%CI: 13.0-28.5, 80% CI: 15.1-27.9)，明显长于历史研究对照组的12个月(单侧P = 0.0014),观察到的HR为0.034。评估6个月、12个月和24个月的生存率分别为87.2%、70.4%和44.2%。中位无进展生存期（PFS）为6.7个月(95% CI: 6.1-8.4, 80% CI: 6.3-8.2)。6个月、12个月和24个月时存活和无进展的患者的估计百分比分别为67.3%、18.2%和6.1%。
OS和PFS
客观有效率(ORR)为56.4% (95% CI: 42.3-69.7%， 80% CI: 46.8-65.5%)。没有患者出现完全缓解(CR);部分缓解(PR)有31例;20例患者病情稳定。1例患者由于未进行随访疾病评估而无法评估疗效，3例患者出现病情进展(PD)。上皮样肿瘤患者的ORR高于非上皮样肿瘤患者(65.9% vs 28.6%， P = 0.03)。
疗效评估
同样，与非上皮样MPM患者相比，上皮样MPM患者的中位OS (24.3个月vs 9.2个月，危险比(HR) = 0.27, 95% CI: 0.13-0.57, P <0.001)和PFS(8.2个月vs 4.9个月，HR = 0.30, 95% CI: 0.16-0.58, P<0.001) 明显较长。
不同病理类型的OS和PFS比较
最常报道的急性治疗不良事件(TEAE)大多是低级别的，包括疲劳(67%)、恶心(56%)和贫血(56%)。3级或更高级别的TEAE发生在65.5%的患者中，包括贫血(20%)、低钠血症(9%)、疲劳(7%)、白细胞减少(5%)、血小板减少(5%)和高血压(5%);所有其他3级或更高的TEAE发生在少于5%的患者中。未观察到5级TEAE。
综上，研究表明，PD-L1抑制剂durvalumab联合铂类+培美曲塞治疗既往未治、不能切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)有显著的临床疗效。
原始出处：
Forde PM, Anagnostou V, Sun Z, et al. Durvalumab with platinum-pemetrexed for unresectable pleural mesothelioma: survival, genomic and immunologic analyses from the phase 2 PrE0505 trial. Nat Med. 2021 Nov 8. doi: 10.1038/s41591-021-01541-0. Epub ahead of print. PMID: 34750557.
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