概率22.7%！TP53基因突变“加”其他抑癌基因突变，癌症患者的靶向治疗效果差2到3倍！

肺癌的EGFR基因突变是非常常见的驱动突变，得益于很多靶向药的出现，这个基因突变的患者能比较大地受益于靶向药治疗，但是即便是同样使用靶向药，有的患者很快就耐药了，原本中位无进展生存时间有十几个月，但是有的患者吃靶向药好几年，有的患者几个月就出现了病情进展，这究竟是什么原因呢？

对于一份基因检测报告，我们往往只去看报告里是否有EGFR基因突变，有没有靶向药可以吃，对于一些乘客基因突变（也可以称之为打酱油基因突变），我们往往认为不怎么有什么用途，但是今天癌度给大家解读一份基因检测报告，说明的是不仅仅TP53抑癌基因突变会影响靶向药治疗效果，其他的乘客突变如RB1、NF1、ARID1A、BRCA1和PTEN都会影响靶向药的治疗效果（这些基因突变咱们称之为额外TSG突变），如果一个存在EGFR基因突变的患者，同时存在TP53基因和额外TSG突变，患者的生存期往往会很短。生存期甚至缩短了2倍多。

研究的刊例图示

一、额外乘客基因突变TSG和TP53，危害不浅

这是一项来自美国耶鲁大学癌症中心的研究，研究共计筛选了182名肺癌患者，其中纳入了101名患者进行了研究，这些患者都存在EGFR基因突变并且使用靶向药治疗。根据患者是否存在TP53基因突变，以及是否存在额外TSG突变（包含RB1、RB1、NF1、ARID1A、BRCA1和PTEN），将患者分为三个组。也就是只存在EGFR基因突变的患者，存在EGFR基因突变和TP53基因突变的患者，以及三种突变都存在的肺癌患者。

额外基因突变（TSG突变）和TP53基因突变的发生频率

如上图所示，这些额外基因突变的概率并不是很低，有的能达到了10%的突变概率，这些提醒大家注意自己的基因检测报告。在这一研究里，有65个患者发现了TP53基因突变（占比64%），这65个患者里同时还存在额外基因突变的概率是35.3%，即有23名患者除去TP53基因突变之外还有另外一个基因突变，101名纳入分析的患者存在这种情况的概率是22.7%。

多种基因突变存在的患者靶向药治疗效果差

咱们看上面的图示，如果存在TP53基因突变，则EGFR的靶向药治疗中位无进展生存期是7.7个月，比仅有EGFR基因突变患者的9.6个月低了一些，但是如果还有额外基因突变，那患者的中位无进展生存期仅为2.5个月，比正常的9.6个月低了近2倍。在中位总生存期上也是如此，仅有EGFR突变患者的中位总生存期是54.2个月，但是如果存在了TP53基因突变则为31.6个月，存在额外基因突变的患者中位总生存期仅为25个月，这还是影响非常大的。

二、不能改变基因突变，怎么办？

上面的这个研究咱们从来不知道，竟然基因突变还有这么多事儿。这些打酱油的乘客突变究竟是如何影响靶向药疗效的，这个还不清楚具体的机制。但是美国人的研究数据可是实打实地刊登出来了，咱们只能说想想怎么办？

1. 好好地分析和研究自己的基因检测报告，如果之前仅仅测了几个基因，建议有条件的患者可以多测一些基因，尽量将上面的基因覆盖全，看看是不是有一些捣乱的乘客基因突变。目前癌度的基因检测正在团购，多家知名基因检测公司的产品都可以获得癌度补贴。

2. 其次如果恰好存在了TP53基因和RB1、NF1、ARID1A、BRCA1和PTEN突变的一种或多种，那就早点做好准备，尽量早一点时间准备化疗联合免疫治疗的策略。不要一味地加量靶向药跟肿瘤硬嗑，咱们可能基因突变上就不对路，这部分患者也可能会从免疫治疗获益更多。

小小的一份基因检测报告竟然有这么多信息，癌度与大家也是一起学习，以了解到了更多。也希望这篇内容能帮到大家，以更好地调整治疗策略，从治疗的策略的灵活调整里获益。

参考文献：

Stockhammer P, et al., Co-occurring Alterations in Multiple Tumor Suppressor Genes are Associated with Worse Outcomes in Patients with EGFR-mutant Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2023).