JAMA Neurol:KL-VSHET+基因型与较低的阿尔茨海默病风险
2020-04-14 MedSci原创 MedSci原创
基因型KL-VSHET+携带者的阿尔茨海默病风险较低，与其相关信号通路研究有望成为治疗AD的新靶点
识别与载脂蛋白e4（APOE4）等位基因相互作用的遗传因素，可降低阿尔茨海默病（AD）的发病风险，加速寻找新的AD药物靶点。Klotho VS杂合子（KL-VSHET+状态）可防止衰老相关表型和认知能力下降，但其对携带APOE4的个体的作用尚不清楚。近日研究人员考察了APOE4携带者KL-VSHET+状态是否与AD风险降低和β-淀粉样蛋白（Aβ）病理学改变有关。
研究收集了25个独立的病例对照、基于家庭的和纵向的AD队列参与者数据，按APOE4状态分层，基因数据可从高密度单核苷酸变异微阵列获得。研究的主要终点为轻度认知障碍（MCI）或AD风险。
36530名参与者中，13782名患者不符合条件未纳入终点研究。参与者为60岁及以上，非西班牙裔，具有西北欧血统，分为认知正常、患有MCI或AD。研究发现，基因型KL-VSHET+与60岁或60岁以上携带APOE4的个体的AD风险降低相关（比值比为0.75），这一现象在60-80岁时更为显著（比值比为0.69）。此外，携带KL-VS杂合子的APOE4携带者转化为MCI或AD的风险降低（危险比为0.64）。最后，在APOE4携带者且年龄在60-80岁的对照组中，KL-VS杂合度与CSF中较高的Aβ和PET扫描中较低的Aβ相关。
研究发现，基因型KL-VSHET+携带者的阿尔茨海默病风险较低，与其相关信号通路研究有望成为治疗AD的新靶点。
原始出处：
Michael E. Belloy et al. Association of Klotho-VS Heterozygosity With Risk of Alzheimer Disease in Individuals Who Carry APOE4.JAMA Neurol. April 13, 2020.
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