BMJ:绝经后妇女骨质疏松的药物治疗效果研究

研究的进步使骨折风险的评估更加准确，预防骨折的治疗选择也逐渐增多。结合临床危险因素和骨矿物质密度的骨折风险预测算法目前已广泛应用于临床实践，以针对骨折高危人群进行针对性治疗。虽然针对骨质疏松症的药物治疗持续改善骨矿物质密度。不同治疗之间椎体、非椎体、髋部和临床骨折风险降低的幅度存在异质性。很少有有效的比较试验直接比较了对骨折的影响。对不同临床试验治疗效果差异的进一步研究将影响对治疗方式的选择。

此外，大多数随机对照试验纳入了骨折风险较高的患者，但这在不同的治疗方法和时间之间有所不同。现有分析表明研究中个体骨折基线风险的预测通常但不完全是用骨折风险评估工具(FRAX)计算的。因此，骨折史、年龄、骨密度和体重指数等因素可能是潜在的影响调节因素。

在本分析中，我们观察了与药物治疗疗效相关的几个基线风险指标，以评估现有骨质疏松症治疗对绝经后妇女骨折风险的主要和次要降低的效果和危害的证据。我们也严格评估了随机对照试验的内部有效性。我们采用meta回归分析，根据已知的基线危险因素，探讨抗骨质疏松药物治疗对骨折风险的影响。

图1 |纳入研究流程图。Numbers =记录数;K =不同试验数

表1 为骨质疏松症预防临床骨折的药物治疗比较的效果估计和质量评分

方法：Medline、Embase和Cochrane图书馆检索了1996年1月1日-2021年11月24日发表的随机对照试验，这些试验检测了双膦酸盐、Denosumab、选择性雌激素受体调节剂、甲状旁腺激素受体激动剂和Romosozumab与安慰剂或活性比较剂的效果。选择研究的资格标准随机对照试验，包括非亚洲绝经后妇女，没有年龄限制，干预措施从广泛的角度观察骨质量。主要结局为临床骨折。次要结局是椎体、非椎体、髋部和主要骨质疏松性骨折、全因死亡率、不良事件和严重心血管不良事件。

结果：该结果基于69项试验(>8万例患者)。对于临床骨折，综合结果显示双膦酸盐、甲状旁腺激素受体激动剂和Romosozumab与安慰剂相比具有保护作用。与甲状旁腺激素受体激动剂相比，双膦酸盐在减少临床骨折方面效果较差(优势比1.49,95%可信区间1.12 ~ 2.00)。与甲状旁腺激素受体激动剂和Romosozumab相比，Renosumab减少临床骨折的效果较差(Renosumab与甲状旁腺激素受体激动剂的比值比为1.85,1.18至2.92,Renosumab与Romosozumab的比值比为1.56,1.02至2.39)。与安慰剂相比，所有治疗方法对椎体骨折均有疗效。在主动治疗比较中，Renosumab、甲状旁腺激素受体激动剂和Romosozumab在预防椎体骨折方面比口服双膦酸盐更有效。所有治疗的效果都不受基线风险指标的影响，除了抗吸收治疗，随着平均年龄的增加，与安慰剂相比，临床骨折的减少幅度更大(研究数=17;β=0.98, 95%置信区间0.96 ~ 0.99)。没有发现有害的结果。对于所有个体结果，效果估计的确定性为中等到低，主要是因为报告的局限性，名义上表明存在严重的偏倚和不精确风险。

结论：证据表明治疗对于绝经后妇女骨质疏松症是有益的。无论基线风险指标如何，骨合成代谢治疗在预防临床和椎体骨折方面比双膦酸盐更有效。

文献来源：

 Händel MN,  Cardoso I,  von Bülow C,Fracture risk reduction and safety by osteoporosis treatment compared with placebo or active comparator in postmenopausal women: systematic review, network meta-analysis, and meta-regression analysis of randomised clinical trials.BMJ 2023 May 02;381