AJHG：XRCC2基因突变增加患乳腺癌的风险

据发表在《美国人类遗传学杂志》上的一项研究表明，科学家发现了一种新的乳腺癌遗传易感性基因。据研究人员介绍，XRCC2基因突变会导致乳腺癌。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。到目前为止，除了BRCA1和BRCA2基因突变和一些罕见的综合征（如TP53突变，STK11、PTEN基因、CDH1基因、NF1基因或NBN）外，乳腺癌的家族聚集性一直得不到解释。

目前的研究表明除了BRCA基因和BRCA2基因，XRCC2基因也存在突变。犹他州立大学Huntsman癌症研究所肿瘤科学系的研究员和副教授Sean Tavtigian博士表示：这项研究为乳腺癌的治疗具有重要意义。

这一发现是由追踪研究有乳腺癌病史的家庭得出的，但研究尚未发现任何已知的基因参与这种类型的癌症。到目前为止，主要用抑癌基因BRCA1和BRCA2基因突变来解释乳腺癌的家族聚集性。在正常细胞中，这些基因有稳定遗传物质（DNA）的作用，能防止细胞生长失控。有癌症家族史的妇女这些基因突变后有乳腺癌或卵巢癌的风险增加。通过采取血液进行基因测试可以判断是否这些基因突变了。

使用外显子组测序技术研究参与DNA修复的基因，研究人员可以研究整个人类基因组的核苷酸编码蛋白质基因的确切顺序。结果表明乳腺癌中XRCC2基因中有两个不同的突变。

Tavtigian博士说：新的遗传易感基因的发现有可能成为乳腺癌化疗新的目标。携带突变基因XRCC2的患者给予PARP抑制剂后，药物可杀死基因突变的癌细胞。（生物谷：Bioon）

doi:10.1016/j.ajhg.2012.02.027
PMC:
PMID:

Rare Mutations in XRCC2 Increase the Risk of Breast Cancer

Park DJ, Lesueur F, Nguyen-Dumont T, Pertesi M, Odefrey F, Hammet F, Neuhausen SL, John EM, Andrulis IL, Terry MB, Daly M, Buys S, Le Calvez-Kelm F, Lonie A, Pope BJ, Tsimiklis H, Voegele C, Hilbers FM, Hoogerbrugge N, Barroso A, Osorio A; the Breast Cancer Family Registry; the Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research into Familial Breast Cancer, Giles GG, Devilee P, Benitez J, Hopper JL, Tavtigian SV, Goldgar DE, Southey MC.

Transcriptional coregulators control the activity of many transcription factors and are thought to have wide-ranging effects on gene expression patterns. We show here that muscle-specific loss of nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) in mice leads to enhanced exercise endurance due to an increase of both muscle mass and of mitochondrial number and activity. The activation of selected transcription factors that control muscle function, such as MEF2, PPARβ/, and ERRs, underpins these phenotypic alterations. NCoR1 levels are decreased in conditions that require fat oxidation, resetting transcriptional programs to boost oxidative metabolism. Knockdown of gei-8, the sole C. elegans NCoR homolog, also robustly increased muscle mitochondria and respiration, suggesting conservation of NCoR1 function. Collectively, our data suggest that NCoR1 plays an adaptive role in muscle physiology and that interference with NCoR1 action could be used to improve muscle function.