Neurology：遗传性额颞叶痴呆基因组不同，脑萎缩偏离正常曲线的年龄不同

额颞叶痴呆（FTD）是第二种最常见的早发型痴呆，通常表现为额叶和/或颞叶萎缩。其特征是行为（行为变异性FTD, bvFTD）、语言（原发性进行性失语症，PPA）或运动技能恶化的异质性特征。FTD在高达30%的病例中具有常染色体显性遗传模式，其中GRN、MAPT和C9orf72基因的致病性变异最为常见。研究FTD症状前阶段的队列研究已经证明了神经影像学、认知、血液和CSF的早期变化。

特别是，通过结构MRI测量的脑萎缩作为神经退行性变的生物标志物和结局指标是有意义的。重要的是要确定遗传性额颞叶痴呆 (FTD) 的脑萎缩率在什么年龄开始加速并偏离正常的衰老效应，以找到最佳的治疗起点。

Jackie M. Poos等使用规范的脑体积软件调查了遗传性 FTD 症状前阶段的纵向脑萎缩率。研究结果发表在Neurology。

作为前瞻性队列研究的一部分，症状前的GRN、MAPT和C9orf72致病性变异携带者接受了大脑纵向体积 T1 加权磁共振成像。使用 Quantib® ND 自动分析图像，其中包括脑叶、小脑和海马体的体积测量（脑脊液和灰质和白质总和）。所有体积都与基于大量非痴呆个体样本 (n=4951) 的参考百分位数曲线进行了比较。混合效应模型用于分析不同基因组的萎缩率随年龄的变化。

包括34 名GRN、8 名MAPT和 14 名C9orf72致病性变异携带者（平均年龄=52.1，标准差=7.2；66% 为女性）。研究的平均随访时间为 64 ± 33 个月（中位数 = 52；范围 13–108）。

图1 (A)小型精神状态检查，(B)额叶评估组，(C)修正神经精神量表，(D)剑桥行为量表修正版，(E)额颞叶痴呆评定量表的纵向轨迹。

图2 (A)语言，(B)注意力和心理处理速度，(C)执行功能，(D)记忆，(E)社会认知，(F)视觉构建域的纵向轨迹。

GRN致病性变异携带者显示出比所有脑区的参考百分位数曲线更快的下降，尽管相对体积在45岁和70岁之间保持在第 5 个和第 75 个百分位数之间。

MAP致病性变异携带者额叶体积在 45 岁时已经处于第 5 个百分位数，并在 50-60 岁之间进一步下降。颞叶体积在45岁时开始于第50百分位，但与其他大脑结构相比，随着时间的推移，其下降速度最快。

图3 (A)全脑、(B)额叶、(C)颞叶、(D)顶叶和(E)小脑与参考百分位曲线比较的萎缩率

与C9orf72致病性变异携带者45岁时的参考百分位数曲线相比，额叶、颞叶、顶叶和小脑体积已经开始低于第5百分位数，但随着时间的推移，直到60岁时，下降幅度最小。

总之，该研究使用标准体积测试自动化软件研究了认知健康GRN、MAPT和C9orf72 PVCs的纵向脑体积模式。提供了FTD症状前阶段脑体积加速减少的证据，此外，在没有显著认知能力下降的情况下，额叶和颞叶的基因特异性萎缩模式也有证据。这些结果证实了加速脑萎缩作为遗传性FTD疾病跟踪和分期生物标志物的价值，并可为未来临床试验确定开始治疗的最佳时间窗口提供信息，并有助于监测治疗反应。

该研究提供了遗传性 FTD 症状前阶段纵向脑萎缩的证据。受影响的脑区和萎缩率开始加速并偏离正常衰老斜率的年龄因基因组而异。这些结果突出了规范体积软件在遗传 FTD 疾病追踪和分期生物标志物方面的价值。这些技术可以帮助确定开始治疗和监测治疗反应的最佳时间窗。

原文出处

Longitudinal Brain Atrophy Rates in Presymptomatic Carriers of Genetic Frontotemporal Dementia. Neurology Dec 2022, 99 (24) e2661-e2671; DOI: 10.1212/WNL.0000000000201292.