Nature：根据SLAMF7蛋白的表达决定是否使用anti-CD47治疗淋巴癌
2017-04-26 MedSci MedSci原创
多种的CD47蛋白在多种B细胞肿瘤细胞中都有较高的表达，而SLAMF7蛋白的表达量则不是很一致。鉴于多项阻断CD47结合SIRP-a的临床研究正在进行，因此通过检测肿瘤组织中的SLAMF7蛋白的表达量能为是否使用阻断CD47-SIRP-a疗法提供参考，从而制定更加个性化的治疗方案。
肿瘤细胞能够通过多种机制来抑制机体的免疫细胞活性，逃脱机体的免疫监察。其中包括，上调肿瘤细胞上的特定抗原，结合免疫细胞上的抑制活性的受体，达到减弱免疫细胞杀死癌细胞的活性。比如，癌细胞会表达PD-L1来结合T细胞上的PD1受体，从而减弱T细胞活性。相对应的，在同样起到吞噬和杀死癌细胞作用的巨噬细胞上，也有起到抑制活性作用的受体（signal regulatory protein-a, SIRP-a）,结合他的抗原：CD47也在肿瘤细胞上表达。
在最近一期的Nature杂志中，一个来自加拿大 Institut de recherches cliniques de Montréal的研究小组报道了他们的发现，通过阻断巨噬细胞上的SIRP-a受体与癌症细胞上的CD47结合，能够提高巨噬细胞吞噬和杀死特定造血癌细胞的能力。Jun Chen及其同事同时细致的阐述了其后的分子机理。
研究人员首先通过使用能结合癌症细胞上的CD47的特殊抗体，阻断其与巨噬细胞上的SIRP-a受体结合。并发现巨噬细胞的吞噬能力上升，但是其吞噬的癌细胞限定于几种造血细胞癌变得来的肿瘤细胞。由于大多数的造血细胞的表达一种SLAM家族的受体，研究人员测试SLAM家族受体蛋白是否参与到巨噬细胞吞噬癌细胞的过程中来。研究人员发现，在敲除所有SLAM家族受体蛋白的巨噬细胞上，即使使用了阻断CD47结合SIRP-a的抗体，也不能增强其吞噬癌细胞的能力。由此证明SLAM家族受体蛋白对于巨噬细胞吞噬造血细胞肿瘤是至关重要的。
接着研究人员进一步发现，在巨噬细胞上表达的5种SLAM家族受体蛋白中，缺失了其中一种SLAMF7蛋白就足以影响巨噬细胞吞噬肿瘤的能力，缺失其他的4种则影响很少。在缺失所有SLAM家族受体蛋白的巨噬细胞内，人工促进表达SLAMF7蛋白就足以回复巨噬细胞吞噬肿瘤的能力。研究人员就此推测并且证明，所有能够通过阻断CD47结合SIRP-a后被巨噬细胞吞噬的肿瘤细胞都有SLAMF7蛋白的表达。向老鼠体内静脉注射SLAMF7蛋白阳性的T细胞比SLAMF7蛋白阴性的体细胞，更容易被巨噬细胞清除。
研究人员接着证实在临床肿瘤的样本中，多种的CD47蛋白在多种B细胞肿瘤细胞中都有较高的表达，而SLAMF7蛋白的表达量则不是很一致。鉴于多项阻断CD47结合SIRP-a的临床研究正在进行，因此通过检测肿瘤组织中的SLAMF7蛋白的表达量能为是否使用阻断CD47-SIRP-a疗法提供参考，从而制定更加个性化的治疗方案。
原始初始：
Jun Chen et al. SLAMF7 is critical for phagocytosis of haematopoietic tumour cells via Mac-1 integrin. Nature (2017) doi:10.1038/nature22076
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