JAMA：口服Eliglustat对1型戈谢病有显著疗效

戈谢病患者不能产生足够的葡糖脑苷脂酶，该酶缺乏会导致脾脏、肝脏和骨髓收集脂肪物质。1型戈谢病主要表现为肝脾肿大、贫血、血小板减少、以及骨骼疾病。对于该疾病，安全有效口服治疗是需要的。因此Pramod K进行了一项临床III期的随机、双盲、安慰剂对照试验。该项研究从2009年11月持续到2012年7月，共有12个国家合计18个地点参与研究。该项研究主要目的是探究一种新奇的口服底物还原疗法药物Eliglustat对未行过治疗的成年1型戈谢病患者的安全性和有效性。Eliglustat主要是通过抑制形成脂肪物质过程以减慢脂肪物质的生成，以达到治疗和缓解其临床症状。研究成果发表在近期JAMA上。

研究者们从 72名1型戈谢病同时伴有脾大、血小板减少、和/或贫血的患者中，筛查出40名纳入该项研究。纳入人群均有脾肿大和血小板减少（中到重度），绝大部分伴有轻到中度的肝肿大，20%的参与者还有轻度贫血。研究者们根据脾脏体积，将患者进行分层；按1：1比率将参与者随机分为两组：口服Eliglustat组（n=20），其中1名患者未行治疗便退出，因此试验组患者n=19，用法为：50或100mg，口服，每天两次；安慰剂对照组（n=20）。两组均行了持续9个月的治疗。

该研究显示，在试验组，脾脏体积平均减少了27.77%（95%CI -32.57% to -22.97%），且体积从正常值得13.89倍下降到10.17倍；在安慰剂对照组，结果相反，脾脏体积平均增加了2.26%（95%CI -2.54% to 7.06%），脾脏体积从正常值的12.50倍升高到12.84倍；两组间绝对治疗差异为-30.03%，95%CI -36.82% to -23.24%，P＜0.001。在其余效应指标里，试验组也表现出明显的益于患者。试验组和对照组相比较，各效应指标的绝对效应差分别为：血红蛋白含量增加1.22 g/dl，95%CI 0.57 to 1.88，P＜0.001；肝脏体积平均减少6.64%，95%CI -11.37% to -1.91%，P=0.001；血小板计数增加41.06%，95%CI 23.95% to 58.17%，P＜0.001。两组均没有出现严重不良反应事件。

研究结果表明，在没有治疗过的成年1型戈谢病患者中，口服Eliglustat 9个月与安慰剂对照组比较，可以明显改善其临床症状：降低脾脏体积、升高血红蛋白含量、降低肝脏体积、以及升高血小板计数等。但是这些结论的临床显著性还不确定，今后需要与标准的酶替代疗法相比较并且需长期随访，以得出准确结论。

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原始出处：

Pramod K,Elena Lukina,et al.Effect of Oral Eliglustat on Splenomegaly

in Patients With Gaucher Disease Type 1.JAMA.2015;313(7):695706.doi:10.

1001/jama.2015.459

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