JCI：复旦大学桑庆/王磊/上海交通大学匡延平合作发现人类植入前胚胎停滞的潜在机理

植入前胚胎停滞（PREMBA）是女性不孕症和辅助生殖技术反复失败的常见原因。然而，PREMBA的遗传基础在很大程度上尚未揭示。

2023年1月17日，复旦大学桑庆，王磊及上海交通大学匡延平共同通讯在Journal of Clinical Investiggation 发表题为“Karyopherin α deficiency contributes to human preimplantation embryo arrest”的研究论文，该研究使用来自606名经历PREMBA的女性的全外显子组测序数据与2813名对照组进行了基于群体和基因的负担测试，并确定了候选基因，核酸亚基α7（KPNA7）。体外研究表明，已鉴定的序列变异降低了KPNA7蛋白水平，损害了KPNA7与其底物核糖体L1结构域含蛋白1（RSL1D1）结合的能力，并影响了KPNA7核转运活性。人类和小鼠之间的比较表明，小鼠KPNA2而不是小鼠KPNA7是胚胎发育中必需的核蛋白。

Kpna2^–/–雌性小鼠由于合子基因组激活缺陷而表现出胚胎停滞，概括了人类PREMBA的表型。此外，具有卵母细胞特异性敲除Rsl1d1的雌性小鼠概括了Kpna2^–/–小鼠，证明了底物RSL1D1的重要作用。最后，补充RNA（cRNA）显微注射人KPNA7，但不能挽救小鼠Kpna7，能够挽救胚胎停滞表型Kpna2^–/–小鼠，表明小鼠KPNA2可能是人类KPNA7的同系物。研究结果揭示了对PREMBA发病机制的机制理解，PREMBA通过损害核蛋白转运起作用，并为PREMBA患者提供了诊断标志物。