Circulation：心衰竟可刺激肿瘤生长！
2018-08-16 MedSci MedSci原创
心脏衰竭（心衰，HF）的存活率已经有所提高，现如今，许多心衰患者死于包括癌症在内的非心源性因素。Wouter C. Meijers等人猜想心衰和癌症之间是否存在因果关系，并对此进行研究。研究人员采用易患肠道癌前病变的APCmin小鼠，通过堵塞血管造成大面积心肌梗死诱导心衰，然后监测肿瘤的生长。此外，为排除血流动力学障碍，研究人员采用异位心脏移植模型，即将梗死或假手术处理的心脏移植到受体小鼠，而且保
心脏衰竭（心衰，HF）的存活率已经有所提高，现如今，许多心衰患者死于包括癌症在内的非心源性因素。Wouter C. Meijers等人猜想心衰和癌症之间是否存在因果关系，并对此进行研究。
研究人员采用易患肠道癌前病变的APCmin小鼠，通过堵塞血管造成大面积心肌梗死诱导心衰，然后监测肿瘤的生长。此外，为排除血流动力学障碍，研究人员采用异位心脏移植模型，即将梗死或假手术处理的心脏移植到受体小鼠，而且保留受体小鼠的心脏。6周后，检测肿瘤的数量、体积和增殖。同时检测相关分泌蛋白的水平（既往心梗后蛋白质组学研究提示其与结肠肿瘤生长和心肌生成相关），并检测心肌基因表达水平，以及其对HT-29（结肠癌）细胞增殖的影响。
原位心脏和异位移植的心脏发生衰竭均可明显促进APCmin小鼠的肠道肿瘤负荷（2.4倍，p<0.0001）。左心室功能不全和纤维化瘢痕的严重程度与肿瘤生长速度强烈相关（p值分别是0.002和0.016）。研究人员还发现慢性心衰患者（101位）的丝氨酸蛋白酶抑制剂A3/A1、纤连蛋白、血浆铜蓝蛋白和对氧磷酶1水平升高（p<0.001）。丝氨酸蛋白酶抑制剂A3可显著影响结肠癌（HT-29）细胞的增殖，与Akt-S6磷酸化相关。最后，看起来健康的人群（8319位）心肌和炎症生物标志物增高预示其可能有新发癌症（1124位），上述标志物且独立于癌症的风险因子（年龄、吸烟、体重指数）。
总而言之，本研究表明患者发生心衰与肿瘤生长速度加快相关，而且该点与血流动力学异常无关，可能是由心脏分泌因子导致的。确诊心衰或可作为癌症的危险因素。
原始出处：
Wouter C. Meijers，et al.Heart Failure Stimulates Tumor Growth by Circulating Factors. Circulation. 2018；138：678-691
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