JNNP:枕大神经阻断三叉神经颈髓复合体内的疼痛信号

枕大神经（GON）的药物阻断已被证明对丛集性头痛、三叉神经痛有效，并可能对偏头痛有效。但是偏头痛的证据仍然不那么确凿，因为其中一项安慰剂对照研究是阴性的。尽管越来越多的证据表明其在一系列原发性头痛综合征中的临床应用，但其确切作用部位和作用方式仍不清楚。对啮齿动物的研究表明，来自三叉神经和枕叶神经元的神经信号在三叉神经颈髓复合体（TCC）中会聚，主要在脊髓C1/C2水平。在TCC内，大约三分之二的神经元接受来自三叉神经和枕叶神经元的传入输入，而有三分之一的神经元只对三叉神经或枕叶刺激产生反应。

三叉神经和枕叶疼痛性信号的大部分在TCC中共享相同的神经元，因此TCC是负责GON阻断临床疗效的相互作用位点。因此，本文开始在健康志愿者中研究这种相互作用，探索GON阻滞对检测和痛阈的影响，通过定量感觉测试（QST）和热三叉神经刺激，以及使用功能磁共振技术通过测量血液间接的刺激引起的脑干神经元活动变化的氧合水平依赖信号。

QST测试位置说明

这项研究是一项随机、安慰剂对照、双盲交叉研究。25名健康志愿者共参加三次QST。在第一次研究期间，访问研究参与者被告知研究设计和程序以及研究目的。参与者被要求完成贝克抑郁量表和德国版的患者健康问卷，以评估抑郁、焦虑和其他精神疾病的共病。按照这些程序，机械检测阈值以及冷暖检测阈值和疼痛阈值作为基线值进行评估。在第一系列评估后10分钟再次测量阈值，以控制重复测量之间的差异。在第二次就诊时，研究对象被随机分配到verum组或安慰剂组。在第二次就诊时接受verum的参与者在第三次就诊时接受安慰剂，反之亦然。两次就诊的时间间隔为2-4周。在第二次和第三次就诊期间，受试者接受感觉测试，评估两侧（左/右）三叉神经分支（V1、V2和V3）的检测和痛阈，然后用利多卡因（4 mL利多卡因（1%）或生理盐水（4 mL NaCl（0.9%）和干预后10分钟进行感官测试。该分析包括对枕部不完全或完全麻木区域的主观评估。33名受试者参加了功能磁共振研究。使用Medoc TSA-II神经传感器分析仪评估冷温探测和痛阈。

三叉神经脊核对疼痛性刺激的反应

在使用利多卡因和安慰剂进行干预比较时，每侧三叉神经分支的CDL和温热检测限以及冷痛阈和温热痛阈的QST显示无显著差异（p>0.05）。利多卡因组92%的受试者描述了完全麻醉的核心区域，周围是不同程度的不完全麻醉区域，8%的受试者完全经历了不完全麻醉，没有一名受试者经历过任何麻醉。在安慰剂组中，56%的人没有经历过麻醉，44%的人描述过不完全麻醉，没有一个受试者报告过完全麻醉。枕部麻醉持续时间为159.0分钟。三叉神经疼痛性刺激的主要作用包括同侧三叉神经脊核和导水管周围灰质、对侧杏仁核以及双侧脑岛、丘脑和小脑。1%利多卡因GON阻滞对健康志愿者的机械检测、热检测和痛阈没有影响。然而，使用功能性磁共振成像，证明注射利多卡因后，在对侧TCC中可以观察到氨诱发的伤害性神经元活动的减少。

三叉神经和枕叶输入在TCC内的相互作用部位可能发生在C2水平，疼痛性信号会聚在同一核上，穿过对侧，然后传输到更高的处理中心。应用利多卡因-GON阻滞可能会减少源自枕神经的神经元输入，并影响传递到更高处理中心的神经元活动的总结，而不会影响周围三叉神经本身。由于本文在脑干功能磁共振成像研究中确实观察到枕三叉神经相互作用的改变，但没有显示出对健康志愿者的机械和热阈值的影响。因此，这种相互作用可能影响异常的疼痛性活动的疾病状态，其中也包括中枢功能障碍的伤害性加工。 

Hoffmann J, Mehnert J, Koo EM, et al Greater occipital nerve block modulates nociceptive signals within the trigeminocervical complex Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry