Sci Rep：嘌呤能信号通路或是乳腺癌治疗的潜在靶标

近日，来自荷兰的科学家在Nature Genetics上发文，阐述持续性失眠的遗传因素。该课题组在113,006人中进行了全基因组关联研究（GWAS）和全基因组基因关联研究（GWGAS）。科学家们鉴定出和失眠相关的三个DNA区域和七个基因。其中一个DNA区域和五个基因和失眠的关联性在7565个独立样品的联合分析中得到了进一步支持。其中，相关性最强的基因MEISI（P <5×10-8）曾被报导和多动腿综合征（RLS）相关。进一步分析显示，MEISI同时和失眠症以及多动腿综合征相关。MEISI和失眠症的关联性不能仅仅用病例中存在多动腿综合征患者来解释。

肿瘤细胞与微环境之间的相互作用是癌症发生、进展和侵袭的关键。尤其是间充质干细胞（MSC）聚集到肿瘤发生的部位，从而促进癌细胞的转移。尽管众所周知，MSCs可迁移并整合到肿瘤微环境（TME）中，但是其肿瘤内的结局和功能目前尚未清楚。

本研究中，研究人员分析了MSCs在乳腺癌发生中的作用。数据表明，乳腺癌细胞与MSCs的相互作用导致乳腺癌细胞的增殖和代谢活性增加，部分是由于MSC来源的微泡在TME中释放出来。此外，研究人员还探究了是否可以通过采用P2X介导的细胞间通信调节这种相互作用。通过抑制P2X介导的嘌呤能信号传导，研究人员成功地降低了与MSC共培养的乳腺癌细胞的致癌性以及转移潜力，在2D以及3D体外模型中均是如此。

总之，该研究结果首次表明MSCs对乳腺癌细胞生长的营养作用是通过离子型嘌呤能信号传导来发挥作用，从而表明嘌呤能信号通路可作为治疗乳腺癌的潜在靶标。

原始出处：

A. Maffey, C. Storini, et al., Mesenchymal stem cells from tumor microenvironment favour breast cancer stem cell proliferation, cancerogenic and metastatic potential, via ionotropic purinergic signalling. Sci Rep. 2017; 7: 13162. Published online 2017 Oct 13. doi: 10.1038/s41598-017-13460-7