3月消化科精选好文TOP10：梅斯医学盘点

时光匆匆易逝，转眼间三月已经结束，迎来了阳春四月，梅斯医学消化科对3月发布的热门研究进行盘点，以飨读者。以下为热门文章：

TOP 1：NEJM： 新发现！幽门螺杆菌引发胃癌的“帮凶”——致病基因变异体

胃癌是全球第四大癌症死亡原因，兼具环境和遗传因素。从环境角度来说，幽门螺杆菌感染会增加患胃癌的风险。因为东亚地区幽门螺杆菌的毒力高，所以在日本这样的国家，癌症的发病率更高。从遗传角度来说，虽然遗传基因变异使我们拥有了不同颜色的眼睛，而且使我们成为独特的个体，但有时基因变异与疾病风险有关。

日本理化学研究所综合医学科学中心(IMS)的国际研究员进行的一项大型病例对照研究发现，幽门螺杆菌和遗传变异体的双重作用，大大增加了患胃癌的风险。同时，从该研究中获取的信息，有助于指导胃癌和致病变体的医疗实践，并有望推动建立一个量身定制的基因组医学体系，以提高诊断准确性，开发针对致病基因的疗法并开发更合适的胃癌预防措施。

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TOP 2：Nature子刊：南京医科大学李朝军/薛斌/复旦大学李蓬合作揭示肝脏中与年龄相关的代谢功能障碍的调控新机制

老年人的肝脏脂质代谢可能受损，参与脂质代谢的基因的昼夜节律也会受到干扰。虽然新陈代谢和昼夜节律之间的联系已经得到认可，但在衰老过程中这些过程如何在肝脏中解耦仍然在很大程度上是未知的。

2023年3月24日，南京医科大学李朝军、薛斌及复旦大学李蓬共同通讯在Nature Communications 发表题为“The rhythmic coupling of Egr-1 and Cidea regulates age-related metabolic dysfunction in the liver of male mice”的研究论文，该研究表明转录因子Egr-1表达的昼夜节律在雄性小鼠中随着年龄的增长而向前移动。Egr-1缺失加速了与肝脏年龄相关的代谢功能障碍，这与甘油三酯蓄积增加、转录水平上Egr-1和Cidea相反的节律性偶联被破坏以及大脂滴形成相关。

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TOP 3：JCC: 硫鸟嘌呤作为炎症性肠病的维持疗法是有效的

在过去的 20 年中，人们越来越关注使用硫鸟嘌呤 [或6-硫鸟嘌呤，TG] 治疗IBD。研究人员将既往硫唑嘌呤或巯基嘌呤治疗失败并开始使用硫鸟嘌呤的IBD患者在达到无皮质类固醇临床缓解（Harvey-Bradshaw 指数 [HBI] ≤ 4 或简单临床结肠炎活动指数 [SCCAI] ≤ 2）时纳入本项研究。

结果证实：45%接受硫鸟嘌呤单药治疗的IBD患者在12个月内实现了持续的无皮质类固醇临床缓解。80%的药物持续率以及良好的PGA和QoL评分，强调了硫鸟嘌呤对 IBD 的耐受性和有效性。

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TOP 4：GUT：抗生素的使用是不同年龄段炎症性肠病的危险因素

炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性免疫介导的肠道疾病，包括两种主要亚型：克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)。在全球范围内，IBD影响了近700万人，预计这一数字在未来十年内还会增加。IBD被认为是遗传和环境因素复杂相互作用的结果。然而，归因于每种疾病的风险似乎随时间而变化，因为与发展为新发 IBD 的老年人相比，年轻人更有可能具有IBD阳性家族史。

本项研究证实抗生素暴露与IBD风险增加相关，并且在40岁及以上的人群中最高。这种风险随着累积的抗生素暴露、针对胃肠道病原体的抗生素以及抗生素暴露后1-2年内的增加而增加。

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TOP 5：Science：肠道益生菌通过相分离促进在肠道中的生存

肠道菌群对人体健康发挥着至关重要的作用，目前已有多项正在进行的临床试验旨在通过调控肠道菌群来治疗各种疾病。然而，我们目前对于肠道益生菌如何成功在肠道中定植的因素和机制仍知之甚少。多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）是人类肠道中最丰富的共生益生菌之一，通常在瘦削和健康个体的肠道中存在。

耶鲁大学医学院的研究人员发现，细菌利用相分离来增强对哺乳动物肠道的适应性。与人类共生的益生菌多形拟杆菌在小鼠肠道中的适应性依赖于转录终止因子Rho的相分离。这项研究结果揭示了相分离对宿主-共生细菌相互作用至关重要，揭示了益生菌在肠道中定植的新机制，这一发现有助于促进新的益生菌疗法的开发。

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TOP 6：Gastroenterology：上海交通大学李敏等团队合作发现宿主山梨醇和细菌山梨醇利用促进炎症性肠病艰难梭菌感染

炎症性肠病(IBD)是一种广泛存在的胃肠道炎症性疾病，在全球范围内发病率呈上升趋势。艰难梭菌感染(CDI)常发生在肠道生态失调的患者，如抗生素治疗后。IBD患者CDI的发生率增加，据报道，IBD的临床结局因CDI而恶化。然而，人们对其根本原因仍然知之甚少。

2023年3月8日，上海交通大学李敏及美国国立卫生研究院Michael Otto共同对IBD患者的CDI进行了回顾性单中心和前瞻性多中心分析，包括艰难梭菌分离株的遗传分型。此外，该研究还建立了CDI小鼠模型，分析山梨醇代谢位点的作用，该研究发现山梨醇代谢位点区分了主要的IBD和非IBD相关测序类型(STs)。该研究发现山梨醇和山梨醇的利用在IBD患者CDI的发病机制和流行病学中起主要作用。因此，通过消除饮食中的山梨醇或抑制宿主源性山梨醇的产生，可以避免或改善IBD患者的CDI。

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TOP 7：Nature子刊：海军军医大学袁振刚团发现胆道癌的潜在治疗新方法

胆道癌(BTC)是一种不均匀的肝胆恶性肿瘤。近年来，BTC的发病率在全球范围内呈上升趋势。手术仍然是BTC的唯一治愈性治疗选择，然而，对于大多数(70%)不可切除或转移性疾病的患者来说，手术并不适用。

海军军医大学袁振刚团队在Nature Communications发表了一项研究论文，该研究表明信迪利单抗联合吉西他滨和顺铂作为晚期胆道癌一线治疗的临床和生物标志物分析。此外，转录组分析显示，PFS和肿瘤反应明显较长，与基因效应T细胞标记或基因炎症T细胞标记的高表达相关。

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TOP 8：ECCO 2023：约1/3炎症性肠病（IBD）患者存在皮肤病变，包括银屑病、湿疹和结节性红斑

炎症性肠病（IBD）一般起病缓慢，少数急骤。病情轻重不一。临床上，常常表现为腹泻、腹痛、腹块、发热及贫血等。另外，IBD患者常常会出现与病情有关的皮肤病变，但直到现在很少有研究人员关注到这些病变。

2023年在丹麦哥本哈根举行的第18届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（European Crohn′ s and Colitis Organisation，ECCO）年会上，研究人员公布了一组研究数据，揭示了大约有三分之一的溃疡性结肠炎或克罗恩病患者会出现与其病情有关的皮肤病变，如银屑病、湿疹和结节性红斑。

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TOP 9：Pancreatology: 儿童门冬酰胺酶相关性胰腺炎的临床分析

门冬酰胺酶（ASP）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）最重要的化疗药物之一，可提高患者的完全缓解率（CR）和治愈率。研究人员对浙江大学医学院附属儿童医院2009年1月至2019年1月收治的24例急性淋巴细胞白血病（ALL）接受门冬酰胺酶化疗的AAP患者进行回顾性分析，分析其一般情况、药物应用、临床表现、实验室检查、影像学表现、治疗及预后。然后对相关数据进行了统计分析。

结果显示，ALL患者AAP的发生率为3%，其中大部分发生在第一次或第二次接触天冬酰胺酶期间。腹痛是最常见的临床表现。AAP的诊断应基于临床表现、实验室检查和影像学检查结果。

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TOP 10：Nature：肠道细菌通过代谢物增强癌症化疗效果，为癌症的饮食干预奠定基础

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。对于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC），综合化学疗法是当前的标准疗法，然而，有一半的患者对化疗没有反应，他们会遭受痛苦并在几周内死亡。而患者的基因改变不能很好地解释对化疗有反应和无反应之间的差异，这使得环境因素（包括肠道菌群组成）成为促进化疗效果的潜在因素。

德国的研究人员发现，两种肠道细菌（脆弱拟杆菌、多形拟杆菌）产生的色氨酸代谢产物吲哚-3-乙酸（3-IAA）在对化疗有反应的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中水平更好，而且，通过直接补充3-IAA或进行高色氨酸饮食可增强化疗效果。这项研究探索了肠道菌群对胰腺导管腺癌化疗的影响，发现了肠道细菌对癌症治疗产生积极影响的方式，也为在癌症患者治疗期间进行饮食干预提供了动力。

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