Cancer Cell Int：上皮性卵巢癌来源的外泌体为何可恢复内皮细胞的迁移

2017-08-05 MedSci MedSci原创

本研究旨在探究上皮性卵巢癌（EOC）来源的外泌体修复内皮细胞迁移的机制，TAM来源的外泌体抑制了内皮细胞的迁移。研究人员从EOC患者腹水中的TAMs分离出外泌体。使用PCR监测外泌体对内皮细胞miRNA表达的影响。转染miRNA 类似物以探究该影响。使用微阵列数据和文献检索来预测目标基因，以及对靶基因通路的影响，使用小干扰RNA靶向这些基因。使用迁移分析来确定卵巢癌细胞来源的外泌体是否参与了TAM

本研究旨在探究上皮性卵巢癌（EOC）来源的外泌体修复内皮细胞迁移的机制，TAM来源的外泌体抑制了内皮细胞的迁移。

研究人员从EOC患者腹水中的TAMs分离出外泌体。使用PCR监测外泌体对内皮细胞miRNA表达的影响。转染miRNA 类似物以探究该影响。使用微阵列数据和文献检索来预测目标基因，以及对靶基因通路的影响，使用小干扰RNA靶向这些基因。使用迁移分析来确定卵巢癌细胞来源的外泌体是否参与了TAMs和内皮细胞的调节。使用微阵列数据数据来确定目标lncRNA，然后构建目标lncRNA表达质粒，并使用Western blot验证目标lncRNA。

研究人员成功从EOC患者的腹水中分离出TAMs，并从TAM上清液中分离出外泌体。与HUVECs共培养后，这些外泌体顺利进入人脐静脉内皮细胞内。与空白对照组相比，HUVECs的迁移明显受到抑制（P＜0.05）。miRNA 类似物转染以及靶基因预测发现，TAM来源的外泌体靶向miR-146b-5p / TRAF6 / NF-κB /κMMP2通路从而抑制内皮细胞的迁移；该结果经PCR和Western blotting分析验证。与健康组人群相比，EOC组血清胞外体miR-146b-5p的表达水平显著升高。

最后，TAM来源的外泌体和卵巢癌SKOV3来源的外泌体联合刺激人脐静脉内皮细胞，可克服TAM来源的外泌体所抑制的内皮细胞的迁移。SKOV3细胞来源的外泌体携带的两种lncRNAs经Western blot确定为NF-κB通路相关的基因。

总之，该研究表明，TAM来源的外泌体可通过靶向miR-146b-5p / TRAF6 / NF-κB/MMP2通路来抑制内皮细胞迁移。然而，EOC来源的外泌体可以转化lncRNAs以远程逆转TAMs对血管内皮细胞的这种作用。

原始出处：

Quanfeng Wu, Xiaoli Wu, et al., Suppression of endothelial cell migration by tumor associated macrophage-derived exosomes is reversed by epithelial ovarian cancer exosomal lncRNA. Cancer Cell Int. 2017; 17: 62. Published online 2017 Jun 6. doi: 10.1186/s12935-017-0430-x.

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