Nature一周论文导读
2017-03-27 佚名 科研圈
神经生物学Neuroscience脊椎动物祖先电感知的分子基础Nicholas W. Bellono， Duncan B. Leitch & David Julius.Molecular basis of ancestral vertebrate electroreception. Europe PMC板鳃类鱼具有特化的电感受器官，在电场中能探测到
神经生物学Neuroscience
脊椎动物祖先电感知的分子基础
Nicholas W. Bellono， Duncan B. Leitch & David Julius.Molecular basis of ancestral vertebrate electroreception. Europe PMC
板鳃类鱼具有特化的电感受器官，在电场中能探测到微弱的电位变化但其机制尚未明了。本研究在鳐鱼中发现电传感细胞中电压门控钙通道CaV1.3和钙激活钾通道BK一同调节膜内外电压震荡，使其能够感知外环境中微弱的电信号。这表明离子通道结构的进化促进了生物的感知适应。
生物医学Biomedical Science
宫颈癌的整合基因组和分子生物学特征
The Cancer Genome Atlas Research Network.Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer. Nature
宫颈癌仍是致死率较高的肿瘤疾病。研究人员报道了迄今为止最全面的宫颈癌基因组分析数据，发现显着的APOBEC突变模式、数个新型显着突变基因及其他相关分子基础，同时也观察到了人类乳头瘤病毒的基因整合等，为宫颈癌治疗提供了新的靶标。
骨源脂质运载蛋白2介导MC4R依赖的食欲抑制
Ioanna Mosialou， Steven Shikhel， Jian-Min Liu … Jeffrey E. Pessin & Stavroula Kousteni.MC4R-dependent suppression of appetite by bone-derived lipocalin 2. nature
本文通过小鼠体内的分子和基因分析，发现成骨细胞会向循环系统中分泌脂质运载蛋白2（LCN2）。LCN2能够调节胰岛素分泌和响应以维持葡萄糖内稳态；还可以通过血脑屏障与黑色素皮质受体（MC4R）结合，从而抑制食欲。该结果暗示LCN2能影响代谢调节，并表明控制食欲是骨内分泌功能的一种。
肠隐窝细胞间相互作用支持干细胞功能
Maria J. Rodríguez-Colman， Matthias Schewe， Maaike Meerlo … Riccardo Fodde & Boudewijn M. T. Burgering.Interplay between metabolic identities in the intestinal crypt supports stem cell function. nature
小肠干细胞（Lgr5+ CBC）存在于肠隐窝潘氏细胞间，维持小肠上皮细胞的自主更新。本文利用小鼠的CBC和潘氏细胞实验，发现潘氏细胞向CBC提供乳酸盐以加强CBC线粒体的代谢活动；CBC中活跃的线粒体活动则可以激活p38 MAPK以维持干细胞分裂分化活性。该结果揭示了线粒体代谢活性对干细胞功能的支持。
IIa类HDAC抑制剂通过抗肿瘤的巨噬细胞来减少乳腺肿瘤及其转移
Jennifer L. Guerriero， Alaba Sotayo， Holly E. Ponichtera … Michael A. Nolan & Anthony Letai.Class IIa HDAC inhibition reduces breast tumours and metastases through anti-tumour macrophages. nature
肿瘤相关巨噬细胞以促进肿瘤生长为主，削弱或激活特定巨噬细胞可达到治疗目的。本研究用巨噬细胞依赖的乳腺癌小鼠模型，发现TMP195（选择性IIa类组蛋白去乙酰化酶抑制剂）在体内可通过调节巨噬细胞表型来改变肿瘤微环境，从而减少肿瘤负荷及肺部转移。TMP195和化疗或T细胞检查点阻断法联合治疗还能增强肿瘤抑制的持久性。
SZT2通过GATOR控制mTORC1信号通路
Min Peng， Na Yin & Ming O. Li.SZT2 dictates GATOR control of mTORC1 signalling.
多细胞生物的细胞可以感知环境中的营养物质，使mTORC1转移到溶酶体中以激活mTORC1通路，调控细胞增殖。GATOR复合物可调控mTORC1通路活性。本研究发现SZT2可以作为支架分子与GATOR1和GATOR2形成SOG复合物，而SOG复合物的溶酶体定位对GATOR调控mTORC1通路的能力至关重要。
KICSTOR可以招募GATOR1至溶酶体并在营养物质调节的mTORC1信号通路中必不可少
Rachel L. Wolfson， Lynne Chantranupong， Gregory A. Wyant …Wayne N. Frankel & David M. Sabatini.KICSTOR recruits GATOR1 to the lysosome and is necessary for nutrients to regulate mTORC1. nature
由KPTN、ITFG2、C12orf66和SZT2组成的复合体蛋白KICSTOR以不依赖营养物质的方式定位于溶酶体表面并与GATOR1结合，通过调节Rag GTPase酶活性下调因营养剥夺而过度激活的mTORC1信号通路。抑制mTORC1信号通路的药物或可治疗KICSTOR突变引起的疾病。
将折叠错误的蛋白质导入线粒体以实现细胞质内蛋白质稳态
Linhao Ruan， Chuankai Zhou， Erli Jin， Andrei Kucharavy， Ying Zhang， Zhihui Wen， Laurence Florens & Rong Li.Cytosolic proteostasis through importing of misfolded proteins into mitochondria. Nature
本研究发现在酵母细胞中，应激状态下形成的蛋白质聚集体或折叠错误的蛋白质在Hsp104的协助下被转运至线粒体中发生降解，从而维持酵母细胞胞质内的蛋白质稳态。这种线粒体介导的胞质内蛋白稳态机制在人体细胞中也可能存在。
结构生物学Structural Biology
通过无序结构蛋白实现低氧应答的高灵敏终止
Rebecca B. Berlow， H. Jane Dyson & Peter E. Wright.Hypersensitive termination of the hypoxic response by a disordered protein switch. Nature
低氧应答对细胞生存至关重要，转录因子中HIF-1α亚基与转录辅激活因子TAZ1结构域结合并启动低氧应答，而CITED2竞争性抑制二者的结合以终止应答。本研究通过结构生物学技术发现，三者形成的瞬时三元复合体会促进TAZ1构象改变并使HIF-1α解离，揭示了细胞快速应答低氧信号的结构基础。
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