重磅抗流感药baloxavir获批，口服一次即可

今日，业内传来一条重磅消息。由盐野义制药（Shionogi）带来的创新抗流感药物Xofluza（baloxavir marboxil，曾用名S-033188）得到了加速批准，在日本上市。其合作伙伴罗氏（Roche）也期待能在更多地区带来这款流感新药。

Xofluza只需单剂量给药，而且剂量与年龄无关，非常方便。2017年10月，在圣地亚哥举行的IDWeek™2017会议上，盐野义公开了一项名为CAPSTONE-1的临床试验数据，结果显示，Xofluza相比Tamiflu（奥司他韦）具有更强大的抗病毒疗效，在接受治疗后的第一天，50%以上的患者（包括儿童）体内的病毒滴度下降至检测限以下，除此之外，本品对甲流(H5N1或H7N9)，也非常有效。

CAPSTONE-1是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的三期临床研究，共招募了1436名甲型或乙型流感患者。试验中20-64岁的患者按2：1：2的比例随机分配，根据体重单剂量服用40或80mg的S-033188、安慰剂或75mg的奥司他韦(oseltamivir)。12-19岁年龄组的患者则按2：1的比例随机分配，接受单剂S-033188或安慰剂。体重小于80公斤的患者给予40毫克S-033188，而超过80公斤的患者则给予80mg【6】。CAPSTONE-1的主要试验结果如下：

不同治疗时间点，体内流感病毒显阳性的患者比例（盐野义）

• Baloxavir组和安慰剂组的症状缓解时间（TTAS）分别为53.7小时和80.2小时，相比安慰剂，Baloxavir显著改善了TTAS，而且TTAS与奥司他韦相当；
• 相比安慰剂和奥司他韦，本品显著改善主要的病毒学终点，在治疗开始的第1、第2和第4天，体内流感病毒呈阳性的患者比例明显低于安慰剂组与奥司他韦组（如图所示）；
• 相比安慰剂可显著降低发热时间，其中安慰剂的中位退烧时间为42小时，Baloxavir为24.5小时；
• 不良反应低于奥司他韦组合安慰剂组，Baloxavir总不良反应为20.7%，奥司他韦和安慰剂组分别为24.6%和24.8%

最近，随着《流感下的北京中年》一文在朋友圈的刷屏，许多人对流感有了全新的认识。作为一种潜在的重大公共卫生问题，每年流感都能带来约300-500万例严重病例，造成约25-50万人死亡。对于2岁以下儿童、65岁以上老人、孕妇、以及其他免疫力低下的人群，流感的影响更为严重。

今日获批的Xofluza有望给流感患者的治疗带来重大改变。Xofluza是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。它能针对流感病毒复制的关键环节，抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA 5‘端的CAP结构，从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶，这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。

▲这款新药的作用机理（图片来源：Shionogi官方网站）

去年10月，这款新药的3期临床结果得到了公布。与对照组患者相比，接受Xofluza治疗的患者在一天后（24.5个小时）就解决了发烧困扰。对照组的这一数据是42小时。此外，接受该药物治疗的患者在129.2个小时后回到了流感前的健康状态，这一数字在对照组中是168.8个小时，相差将近40个小时。

一些专家指出，这款新药1片就能抵得上10片当下的标准疗法，且能持续起效10天。这让全球任意地区的人，都能用简单、快捷的方式来对抗流感这种严重的流行病。

“这项疗法的优势在于只需要一次服用一颗药片，而不是接受一系列的疗程，” Roche Pharmaceuticals的首席执行官Daniel O’Day先生说道：“我们不用担心因为没有完成整个疗程而产生的潜在耐药性。”

我们期待这款新药尽快能惠及患者，让人类能更好地抵抗流感。

因为患者基数巨大，Baloxavir具有非常好的市场潜力。2009年H1N1病毒流行，罗氏的奥司他韦销售额达32亿美元，Baloxavir具有更快的抗病毒疗效，服药方案简单，不良反应更小，因此Baloxavir非常有望达到奥司他韦的销售额高度。早在2016年，盐野义就将日本与台湾以外地区的开发权转让给了罗氏，Baloxavir将成为奥司他韦后时代罗氏继续领跑流感领域的王牌。而在日本制药企业排名10名开外的盐野义也有望通过这一产品进入日本前十，甚至到达前五。

其它新药进展见：流感的预防与治疗新药研究进展