Clinica Chimica Acta：cFBG存在时形成的纤维蛋白网络可能影响止血反应？
2020-02-06 MedSci MedSci原创
在炎性疾病患者中已检测到瓜氨酸化纤维蛋白原(cFBG)。瓜氨酸化是指蛋白质中精氨酸翻译后转化为瓜氨酸的过程。该反应是由肽基氨酸脱亚胺酶(PAD)催化的，其中存在五种亚型。纤维蛋白原是PAD2和PAD4的底物。在纯化系统中，已知cFBG可以抑制纤维蛋白肽A (FPA)和B (FPB)的释放，并损害纤维蛋白聚合。然而，cFBG对血浆中纤维蛋白结构和纤维蛋白溶解的影响尚不清楚。我们假设纤维蛋白原的瓜氨酸
在炎性疾病患者中已检测到瓜氨酸化纤维蛋白原(cFBG)。瓜氨酸化是指蛋白质中精氨酸翻译后转化为瓜氨酸的过程。该反应是由肽基氨酸脱亚胺酶(PAD)催化的，其中存在五种亚型。纤维蛋白原是PAD2和PAD4的底物。在纯化系统中，已知cFBG可以抑制纤维蛋白肽A (FPA)和B (FPB)的释放，并损害纤维蛋白聚合。然而，cFBG对血浆中纤维蛋白结构和纤维蛋白溶解的影响尚不清楚。我们假设纤维蛋白原的瓜氨酸化会影响纤维蛋白的特性。
研究人员用重组PAD2和PAD4对纤维蛋白原进行瓜氨酸化。用浑浊度测量法研究了含cFBG或天然纤维蛋白原的纤维蛋白原缺乏血浆中cFBG对纤维蛋白结构的影响。研究结果显示，PAD2以剂量依赖性地降低纤维蛋白原的瓜氨酸化，还降低了纤维蛋白聚合的速度，同时，降低了纤维蛋白的整体止血能力，降低了纤维蛋白形成的最大速度，并降低了纤维蛋白的质量/长度比，以及降低了纤维蛋白凝块的溶解率。
研究结果表明，PAD2对纤维蛋白原的瓜氨酸化不仅影响纤维蛋白聚合，而且影响纤维蛋白纤维的性质，提示cFBG存在时形成的纤维蛋白网络可能影响止血反应。我们的结果表明，纤维蛋白原的瓜氨酸化改变了纤维蛋白纤维的组成，从而可能导致纤维蛋白网络更松散，更容易发生纤维蛋白溶解，从而影响止血平衡。
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