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MD安德森张玉蛟:I-SABR克服免疫治疗瓶颈

2019-09-23 佚名 ioncology

在2019 CSCO年会,美国MD安德森癌症中心胸部肿瘤临床放疗主任Joe Y. Chang (张玉蛟) 教授做精彩演讲“免疫治疗联合立体定向消融放疗(I-SABR):克服IO耐药”。

在2019 CSCO年会,美国MD安德森癌症中心胸部肿瘤临床放疗主任Joe Y. Chang (张玉蛟) 教授做精彩演讲“免疫治疗联合立体定向消融放疗(I-SABR):克服IO耐药”。

放疗联合ICIs在非小细胞肺癌中的研究进展

我已经参加十多届CSCO年会,见证了中国在肿瘤靶向治疗和免疫治疗等领域的巨大进步,很多成果在世界级杂志发表,我也很高兴参加此次会议。

免疫治疗在过去五年的发展非常快,每年都有很多新进展。我是NCCN指南委员会的委员,在2017~2019年,NCCN非小细胞肺癌指南更新了多次,很多更新是因为免疫治疗的新研究发现。免疫治疗在20%的肺癌中有良好的疗效,但是还有80%的患者的效果不太好,如何解决有效率低的瓶颈,这是我们肿瘤科医生面临一个难题。

从肿瘤免疫这个角度来说,当我们把免疫治疗和放疗相结合,放疗起到几个作用:促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原,放疗诱导肿瘤原位疫苗,放疗可以上调肿瘤MHC-I的表达,提高免疫疗法的杀伤能力;放疗还能够改变肿瘤的微循环,使得原来不能够进入到肿瘤中的免疫细胞,现在能够有机会进入到肿瘤细胞。同时,释放的肿瘤抗原还会激活机体的免疫反应,然后伺机杀灭肿瘤细胞。不仅如此,放疗还能够缩小肿瘤的大小,肿瘤大小与免疫的效果负相关,肿瘤越大效果越差,因此用放疗的手段把肿瘤缩小之后,免疫治疗反应也可以增加。因此,免疫治疗和放疗结合一定能够起到1+1>2的效果。

现在有越来越多的数据显示,免疫治疗与化疗联合,不管是在PD-L1表达高还是低的患者,这种联合方案治疗IV期非小细胞肺癌都比单纯化疗更好。对于PD-L1高表达患者中,单药免疫治疗在一线也比常规化疗的疗效更好。在III期非小细胞肺癌中,同步放化疗之后,再加上免疫治疗也显着提高生存期(PACIFIC研究)。目前我们在早期肺癌中探索“放射外科加和不加免疫治疗”,希望能够得到一个很好的效果。

总之,目前免疫治疗的研究起于IV期肺癌,成果卓着;在III期肺癌治疗中也获得很好的疗效;我们逐渐把免疫治疗向前推进,推进到I期肺癌治疗。同时,我们希望通过与其他疗法联合,解决IO耐药性问题。我相信在5年之后,免疫治疗又会呈现崭新的面貌。

如何选择适合ICIs联合放疗策略的肺癌患者?有什么生物标志物吗?

目前从临床实践来看,对于III期肺癌,同步放化疗后,后续进行免疫疗法不需要biomarker。在IV期肺癌中,对于寡转移患者(即转移病灶小于5个),如果病人对免疫治疗不敏感,一项小型III期研究显示,加用免疫治疗能够提高生存期。所以,免疫治疗联合放疗在寡转移IV期肿瘤的效果越来越得到重视。

PD-L1表达、TMB表达和肠道微生物作为biomarker的研究正在开展。一个星期前,JAMA Oncology刊登了一篇来自英国的文章,采用免疫疗法的病人,如果近期使用广谱抗生素,他们对免疫疗法的反应率和整体存活率会更差。放疗的加入,会让biomarker进一步复杂化,我们希望Biomarker研究取得进展,将来能在优化免疫联合放疗中发挥作用。

请谈一谈放疗结合免疫的适用人群,如何取得更好的临床疗效。

越来越多的是资料显示,IV期肺癌寡转移患者经过免疫治疗或靶向治疗之后,对残留的病灶进行局部治疗,放射外科等局部治疗能够显着提高无病生存期,也可以显着提高总体生存期,指征。对于非寡转移患者(转移病灶超过五个),经系统性免疫或靶向治疗之后,如果所有病灶都有治疗反应,或者只有少部分病灶没有治疗反应或出现恶化。通过放射外科或外科手术切除的办法,可提高疗效,甚至有可能提高生存期。

除了以上两种情况,如何把放射治疗和免疫治疗有机结合,目前有很多研究课题。2018年,我在《自然·临床肿瘤学综述》(Nat Rev Clin Oncol)杂志发表了一篇优化I-SABR的学术论文:当免疫联合放疗治疗,在安全性许可的前提下,多个中心照射有助于提高机体免疫反应,释放免疫相关抗原,降低肿瘤负荷,多点照射可以让远隔效应更广谱。我相信未来局部治疗和免疫治疗的结合一定会打开崭新的窗口。

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    2019-10-13 liuquan
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