脂质免疫内幕

磷脂--组成细胞膜的脂质分子--约占细胞干重的一半，但当涉及到自身免疫性疾病时，它们的作用在很大程度上被忽视了。最近的研究指出，在许多疾病中起作用，包括银屑病、接触性过敏和过敏。在一项发表在《Science Immunology》杂志上的新研究中，来自英国布里格姆妇女医院和澳大利亚莫纳什大学的研究人员揭示了T细胞受体(TCR)对自身磷脂的作用，以及对自身免疫性疾病的影响。

"脂质在免疫学中得到了广泛的重视，"在风湿病、免疫学和过敏科的主要研究人员、医学博士、医学博士D. Branch Moody说。"几十年来，我们一直对自身免疫性疾病感兴趣，认为在某些自身免疫性疾病中，比如银屑病、多发性硬化症和1型糖尿病都是由特定的组织驱动的。" 寻找引发自身免疫性疾病的特定分子，即抗原，集中在蛋白质和多肽上，但我们也应该考虑将脂质作为自身免疫性疾病的候选抗原。

30年来，研究人员已经知道T细胞在自身免疫紊乱中起着重要作用，但人们认为T细胞只能对蛋白质做出反应。以前Brigham的研究人员的研究首次表明T细胞也可以对脂质作出反应。新发表的研究表明，许多T细胞可以对脂质做出反应，并阐明了使脂质识别成为可能的物理结构。

当免疫系统的另一个关键部分树突状细胞呈现抗原时，T细胞就会被激活。Moody和他的同事，Ildiko Van Rhijn和Tan-yun Cheng，开始检测被捕获和呈递的分子，刺激T细胞的反应。澳大利亚莫纳什大学(Monash University)高级分子成像研究中心(Australian Research Council Centre of Excellence in Advanced Molecular Imaging)的杰米·罗斯约翰(Jamie Rossjohn)和亚当·沙辛(Adam Shahine)利用结构生物学技术，展示了一种蛋白质在树突状细胞表面，即CD1b蛋白，与脂类结合在一起。CD1b和脂质的复合物然后结合T细胞受体，激活免疫应答。

"澳大利亚同步加速器的先进成像设备使我们能够产生T细胞受体与CD1b和脂质抗原相互作用的三维模型，"Shahine说。"这些结果突出了CD1b在磷脂介导免疫反应中的作用，并使我们对基于脂肪的自身免疫性疾病的机制有了更深入的了解。"

这项研究可能对特定的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮产生影响。之前的研究发现，狼疮患者体内有与磷脂结合的抗体，而磷脂会导致凝血和中风。新的研究表明T细胞也能识别磷脂，为T细胞和抗体合作开辟新的视角。

Moody 说： "我们现在有了这些漂亮的三维图像，展示了三个不同的分子是如何相互作用的，这就解释了部分脂质物质的细节。了解参与这个过程的复合物的精确结构，可能有助于设计可以开启或关闭免疫反应的新型脂类。"

原文出处：https：//medicalxpress.com/news/2017-10-skinny-lipid-immunology.html

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