Lancet Planetary Health：美国青少年和成人的叶酸浓度和血清全氟烷基和多氟烷基物质浓度

全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）是高氟化脂肪族化合物家族，广泛用于商业应用，包括食品包装、纺织品和不粘炊具。长链PFAS的半衰期非常长（从3年到几十年），并在全球范围内被普遍检测到。PFAS对其持续性有害的健康影响引起了严重的公众健康关注，包括不良妊娠、分娩和发育结果、免疫功能改变、肝脏和肾脏疾病、脂质失调和癌症。

虽然消费品对PFAS的直接暴露可以通过生产转移来减少，但由自来水和地下水污染以及食物网积累驱动的PFAS暴露会长期存在。鉴于PFAS的持久性，找到有效的策略来减少人类的PFAS负担至关重要。长期以来，营养一直被提出作为对抗环境污染物毒性的调节剂。叶酸（维生素B9）因其在单碳代谢中的重要作用而特别令人感兴趣，这是维持细胞功能的基础。研究表明，叶酸能够增加人类的砷排泄，并抵消环境化学品暴露对健康的有害影响。

先前的研究表明，叶酸和PFAS共享转运载体，包括叶酸受体α和ATP结合盒式转运体家族中的载体，这表明PFAS和叶酸之间存在潜在竞争。因此，叶酸和PFAS之间可能存在相反的关系，这意味着由于与叶酸的竞争，PFAS吸收率较低，PFAS排泄率较高。观察性研究发现，作为叶酸的主要来源的蔬菜、水果，谷物和豆类的饮食摄入量与血清或血浆中的PFAS浓度呈负相关，这些负关联可能部分由叶酸和PFAS的拮抗作用驱动。

2023年6月发表在Lancet Planetary Health汇集了2003年-2016年全国健康和营养检查调查（NHANES）周期的横断面数据。NHANES是一项基于人口的全国性调查，每2年通过问卷调查、体检和生物标本采集来衡量美国普通人群的健康和营养状况。检查了红细胞和血清中的叶酸浓度，以及血清中的全氟辛酸（PFOA）、全氟辛磺酸（PFOS）、全氟壬酸（PFNA）和全氟己烷磺酸（PFHxS）的浓度。研究人员使用多变量回归模型来评估血清PFAS浓度与叶酸生物标志物浓度变化的百分比变化。研究人员还使用了具有限制性立方样条的模型来研究这些关联的形状。

参与者流程图

这项研究包括2802名青少年和9159名成年人，他们拥有关于PFAS浓度、叶酸生物标志物和协变量的完整数据，没有怀孕，在调查时从未被诊断为癌症。青少年的平均年龄为15.4岁（SD 2·3），成人为45·5岁（17·5）。男性参与者在青少年中的比例（在2802名参与者中为1508人[54%]）略高于成年人（在9159名参与者中为3940人[49%]）。

研究人员发现红细胞叶酸浓度与全氟辛烷磺酸血清浓度（叶酸水平2.7倍增加的百分比变化-24·36%，95%CI-33·21至-14·34）和青少年的PFNA（-13·00%，-21·87至-3·12）与青少年的PFOA（-12·45%，-17·28至-7·35）、全氟辛烷磺酸（-25·30%，-29·67至-20·65）、PFNA（-21·65%，-26·19至-16·82）和PFAXS（-11·70%，-17·32至5·70）之间存在负相关。血清叶酸浓度和PFAS的关联与红细胞叶酸水平的相关性一致，尽管影响程度较低。限制性立方样条模型表明观察到的关联的线性，特别是成人的关联。

在这项具有全国代表性的大规模研究中，研究人员发现大多数被检查的血清PFAS化合物与青少年和成年人在红细胞或血清中测量的叶酸浓度有一致的逆关联。这些发现得到了机械体外研究的支持，这些研究表明，PFAS有可能与叶酸竞争与PFAS毒物运动学有关的几种转运体。如果在实验环境中得到证实，这些发现可能会对减少累积的PFAS身体负担和减轻相关不利健康影响的干预措施产生重要影响。

这项研究也有几个局限性。首先，横断面研究设计阻止我们确定暴露（血液中的叶酸生物标志物）和结果（血清中的PFAS化合物）的时间性，并且无法确定因果关系。使用生物标志物数据的一个局限性是叶酸在人体内受到调节。根据研究结果无法推断更高的叶酸摄入量是否会减少PFAS的吸收或加速PFAS的排泄，或者更高的叶酸摄入量是否会降低血清中的PFAS浓度，同时增加其他身体组织（如肝脏和肾脏）中的PFAS。需要未来的实验研究来研究这些机制。暴露和结果测量的准确性。研究人员的发现在多个敏感性分析中是稳健和一致的，包括对膳食叶酸摄入量的补充分析。

虽然研究人员在分析中调整了与混杂因素一样多的协变量，但不能排除未测量的混杂。饮食的残余偏差可能存在，因为24小时饮食回忆是衡量饮食史的不完美衡量标准。尽管如此，使用两次饮食召回的平均摄入量反映了相对稳定的饮食模式。此外，观察到的协变量调整效应大小很大。不太可能这些关联完全是由无法衡量的混淆造成的，这需要不受控制的混淆是实质性的。最后，研究人员无法检查短链PFAS，因为NHANES对此的数据很少，因此需要进一步研究。

原文出处

Zhang, Y.;  Mustieles, V.;  Wang, Y.-X.;  Sun, Y.;  Agudelo, J.;  Bibi, Z.;  Torres, N.;  Oulhote, Y.;  Slitt, A.; Messerlian, C., Folate concentrations and serum perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substance concentrations in adolescents and adults in the USA (National Health and Nutrition Examination Study 2003–16): an observational study. The Lancet Planetary Health 2023, 7 (6), e449-e458.