A&R：适应不良自噬在干燥综合征自身免疫性上皮炎发病机制中的作用
2022-04-28 MedSci原创 MedSci原创
在原发性干燥综合征(SS)唾液腺上皮细胞中，炎症诱导自噬和促存活机制，促进唾液腺上皮细胞活化并反映组织学严重程度。自噬是原发性SS发病的核心机制和新的治疗靶点。
目的：唾液腺上皮细胞(SGEC)是原发性干燥综合征(SS)发病机制中的关键细胞驱动因子；然而，在原发性SS中维持SGEC激活的机制仍不清楚。研究人员进行这项研究以确定自噬在原发性SS中SGEC的存活和激活中的作用。
方法：通过流式细胞术、免疫印迹和免疫荧光评估从原发性SS或干燥综合征患者的小唾液腺中分离的原代SGEC，以评估自噬（自噬通量、轻链3 IIB [LC3-IIB]、p62、LC3-IIB+/溶酶体-相关膜蛋白1 [LAMP-1] 染色）、细胞凋亡（膜联蛋白V/碘化丙啶[PI]、半胱天冬酶3）和活化（细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子）。在来自同一患者的SG中评估焦点评分和生发中心的存在，以评估与组织学严重程度的相关性。在存在或不存在自噬抑制剂的情况下，用外周血单核细胞(PBMC)和原发性SS患者的血清在体外刺激人SG (HSG) 细胞，以确定自噬和上皮细胞活化的变化。
结果：来自原发性SS患者（n=24）的SGEC表现出自噬增加（自噬通量[P =0.001]；LC3-IIB[P = 0.02]；p62[P = 0.064]；如LC3-IIB/LAMP-1+所示与干燥综合征患者的样本相比，抗凋亡分子的表达增加（Bcl-2 [P = 0.006]）和细胞凋亡减少（膜联蛋白V/PI [P=0.002]；半胱天冬酶3 [P = 0.057]）（n = 16）。自噬与组织学疾病的严重程度相关。用来自原发性SS患者的血清和PBMC刺激的HSG细胞的体外实验证实了自噬激活和粘附分子表达，在药物抑制自噬后恢复。
结论：在原发性SS唾液腺上皮细胞中，炎症诱导自噬和促存活机制，促进唾液腺上皮细胞活化并反映组织学严重程度。这些发现表明，自噬是原发性SS发病的核心机制和新的治疗靶点。
出处：Colafrancesco, S., Barbati, C., Priori, R., et al. (2022), Maladaptive Autophagy in the Pathogenesis of Autoimmune Epithelitis in Sjögren's Syndrome. Arthritis Rheumatol, 74: 654-664. https://doi.org/10.1002/art.42018
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