主动免疫治疗泰斗谈封闭抗体,阴性到底需不需要治疗?
2023-05-11 生殖圈 生殖圈 发表于上海
目前,在不明原因复发性流产的患者中,有90%是封闭抗体阴性。封闭抗体阴性是否需要治疗,目前医学界尚存争议,需要辨证看待。
反复发生流产、胎停,要不要查封闭抗体?封闭抗体阴性,要不要治疗?怎么治?
目前,在不明原因复发性流产的患者中,有90%是封闭抗体阴性。封闭抗体阴性是否需要治疗,目前医学界尚存争议,需要辨证看待。
封闭抗体阴性与复发性流产
胚胎的抗原,一半来自丈夫,一半来自妻子。对于妻子的免疫系统来说,丈夫的抗原相当于一种“外来物”(异体抗原),移到体内时会受到免疫系统的排斥,封闭抗体是母体内产生的一种保护胚胎不受母胎免疫排斥的因子,即形成“母胎免疫耐受”。
如果夫妻之间的人类白细胞抗原(HLA)相容性过高,就不能产生保护因子,胚胎可能就会受到免疫系统的排斥,从而导致流产的发生。
免疫因素所致流产是导致复发性流产的主要原因之一,不明原因复发性流产中,有一部分其实是同种免疫性流产,封闭抗体阴性属于同种免疫紊乱的一个因素。
对于复发性流产的患者,在初步筛查、排除了其它明确的因素(如遗传因素、自身免疫因素、凝血因素、内分泌因素、感染因素等)的情况下,可进一步筛查同种免疫等因素的影响。
临床案例简析
案例1
一位33岁的患者,自怀经历4次不良妊娠(生化1次、宫外孕3次)、试管移植失败5次(生化4次、不着床1次)。虽然封闭抗体显示阴性,但是既往的病因筛查不够系统,因此封闭抗体治疗不能作为最优治疗方案。
经过系统病因筛查,诊断其为:
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复发性流产
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免疫紊乱
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易栓症
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非典型产科抗磷脂综合征待排
病因明确,孕前针对性地进行免疫调节和抗凝治疗2个月后,这位患者再次进行试管移植,成功受孕并顺利分娩。
案例2
另一位28岁的患者,先后经历人工流产1次、自然流产3次、生化妊娠1次,诊断为“复发性流产”,其它病因筛查均正常,生殖免疫相关异常结果提示:
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封闭抗体阴性
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NK细胞16.29↑
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蛋白s稍低
考虑该患者为不明原因复发性流产,存在同种免疫异常,因淋巴细胞主动免疫治疗受限,所以我建议她在孕前服用环孢素A和阿司匹林,治疗2个月后备孕,备孕当月月经8~10天予免疫球蛋白静脉输液。
之后的早孕保胎过程中,继续给予“环孢素A”治疗。最终这位患者成功生产。
案例启示:封闭抗体阴性一定要治疗吗?
封闭抗体阴性属于同种免疫紊乱的一个因素,是否需要对其进行治疗,目前在医学界仍有较大争议。
个人认为,对于系统筛查了复发性流产的明确病因,仍找不到原因的不明原因复发性流产患者,封闭抗体的筛查和治疗,是可以显著提高这部分患者的活产率。
封闭抗体阴性,目前主要有2种治疗方法:
1.“淋巴细胞主动免疫”治疗,即用丈夫或者是第三者的淋巴细胞来对妻子进行免疫治疗,免疫后产生的封闭抗体转阳,活胎率是比较高的。
2.口服环孢素A,可调节母胎界面免疫耐受,一些小范围的经验性使用证实是有效的。
临床思考
不明原因复发性流产的患者中,有90%是封闭抗体阴性。是否所有这些患者都需要治疗?哪些患者获益更大?
个人认为:可以通过进一步研究,找出需要做治疗的那部分患者,以避免过度治疗,例如可以尝试进行夫妻之间HLA相容性配对,如果相容性很大,封闭抗体阴性的治疗可能对他们更有效,需要进一步探讨。
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