Life Sci:KRas-ERK1 / 2信号的激活通过抑制赖氨酸16处组蛋白H4的乙酰化来驱动胶质瘤的发生发展
2019-04-22 不详 网络
赖氨酸16(H4K16ac)上H4的乙酰化已被充分表征为乙酰化标记,其表达与人类癌症的肿瘤发生密切相关。本研究旨在揭示KRas突变是否通过调节H4乙酰化来驱动胶质瘤的发生和发展。通过蛋白质印迹分析测试用用于表达突变体KRas的质粒转染后人胶质母细胞瘤A172细胞中H4K16乙酰化的变化。进行MTT测定,transwell测定,软琼脂克隆形成测定,RT-PCR和染色质免疫沉淀以评估H4K16ac对A
赖氨酸16(H4K16ac)上H4的乙酰化已被充分表征为乙酰化标记,其表达与人类癌症的肿瘤发生密切相关。本研究旨在揭示KRas突变是否通过调节H4乙酰化来驱动胶质瘤的发生和发展。
通过蛋白质印迹分析测试用用于表达突变体KRas的质粒转染后人胶质母细胞瘤A172细胞中H4K16乙酰化的变化。进行MTT测定,transwell测定,软琼脂克隆形成测定,RT-PCR和染色质免疫沉淀以评估H4K16ac对A172细胞生长和迁移的影响。此外,通过RT-PCR和蛋白质印迹分析研究了参与H4K16ac脱乙酰化的酶。
结果显示,H4K16ac被KRas-ERK1/2活化脱乙酰化。H4K16Q(用于模拟H4K16ac的质粒)抑制A172细胞活力,集落形成和迁移能力。此外,H4K16ac能够调节几种ERK1/2通路下游基因的转录。KRas-ERK1/2信号通过调节组蛋白脱乙酰酶Sirt2以及组蛋白乙酰转移酶TIP60抑制K16处的H4乙酰化。此外,KRas-ERK1/2通过MDM2-dependnet方式抑制TIP60。
总之,我们的研究结果表明,KRas-ERK1/2信号的激活至少部分通过调节K16的H4乙酰化来参与胶质瘤的发生和发展。KRas-ERK1/2信号通过Tirt60的Sirt2和MDM2-依赖性变性介导H4K16的乙酰化。
原始出处:
Wei Y, Wang F, et al., Activation of KRas-ERK1/2 signaling drives the initiation and progression of glioma by suppressing the acetylation of histone H4 at lysine 16. Life Sci. 2019 Apr 1. pii: S0024-3205(19)30250-4. doi: 10.1016/j.lfs.2019.03.079.
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