Nat Medicine：新型研究或可解释为何艾滋病疫苗难以成功研发

数年来，成功的HIV疫苗对于研究者来说如同耶稣手中的圣杯一样难以得到，尽管这些年来花费了众多的人力物力，成功的HIV疫苗仍未开发出来。但是近来俄勒冈医科大学的研究者揭示了含有毒力弱化的AIDS病毒的猴子为何可以抵御完整强毒株HIV的接二连三的感染。但是这种方法对于人类来说是有一定风险的。

相关研究成果刊登在了近日的国际杂志Nature Medicine上。

一般情况下有两种方法来开发新型疫苗抵御感染性疾病，第一种方法就是使用活的但毒力减弱的疾病菌株，这种毒力减弱的菌株并不足以引发疾病，但其可以激活机体免疫系统，使得免疫系统来抵御疾病的感染，这样以后在机体中如果出现相同的病毒或者菌株，机体免疫系统就会进行保护。第二种方法就是使用病毒毒株的死亡形式，这种方法可以使得机体处于安全的范围内，使机体发展出抵御病毒侵入的能力。

20世纪90年代，研究者揭示了SIV的低毒毒株（猴子HIV的副本）可以保护猴子免于完整毒力的HIV的感染。但是这种低毒的毒株在某些猴子身上可以引发感染。

这项研究中，研究者揭示了猴子体内这种保护效应取决于其机体中由持续减毒活病毒所激发产生的抗病毒T细胞，如果削弱病毒将会阻止持续性的保护作用。然而不像大多数的疫苗，一种有效的HIV疫苗在机体中所维持的保护效应应该是持续性的。

文章中，研究者开发出了另外一种持续性病毒，名为巨细胞病毒（CMV），研究者对CMV进行了工程化操作，使其可以表达SIV或者HIV的蛋白质，并且可以作为运输系统来提高机体的抵御病毒感染的保护效应。

CMV是很多人携带的持续性病毒，几乎不会引发任何症状，其可以表现出较强的细胞效应，这种效应可以维持终生。具有记忆效应的T细胞具有潜在地抗病毒作用。研究者Picher假设CMV载体可以产生抗病毒效应，这将对HIV时刻保持警惕，并且能够阻断HIV的感染。

编译自：New research helps explain why AIDS vaccine has been so difficult to develop

doi:10.1038/nm.2934
PMC:
PMID:

Lymph node T cell responses predict the efficacy of live attenuated SIV vaccines

Yoshinori Fukazawa, Haesun Park, Mark J Cameron, Francois Lefebvre, Richard Lum, Noel Coombes, Eisa Mahyari, Shoko I Hagen, Jin Young Bae, Marcelo Delos Reyes III, Tonya Swanson, Alfred W Legasse, Andrew Sylwester, Scott G Hansen, Andrew T Smith, Petra Stafova, Rebecca Shoemaker, Yuan Li, Kelli Oswald, Michael K Axthelm, Adrian McDermott, Guido Ferrari, David C Montefiori, Paul T Edlefsen, Michael Piatak Jr et al.

Live attenuated simian immunodeficiency virus (SIV) vaccines (LAVs) remain the most efficacious of all vaccines in nonhuman primate models of HIV and AIDS, yet the basis of their robust protection remains poorly understood. Here we show that the degree of LAV-mediated protection against intravenous wild-type SIVmac239 challenge strongly correlates with the magnitude and function of SIV-specific, effector-differentiated T cells in the lymph node but not with the responses of such T cells in the blood or with other cellular, humoral and innate immune parameters. We found that maintenance of protective T cell responses is associated with persistent LAV replication in the lymph node, which occurs almost exclusively in follicular helper T cells. Thus, effective LAVs maintain lymphoid tissue-based, effector-differentiated, SIV-specific T cells that intercept and suppress early wild-type SIV amplification and, if present in sufficient frequencies, can completely control and perhaps clear infection, an observation that provides a rationale for the development of safe, persistent vectors that can elicit and maintain such responses.