维生素D：慢性疼痛的“潜在杀手”

一、概述

维生素D是一种脂溶性维生素，也被认为是一种激素。维生素D的来源包括暴露于日光的皮肤、食物摄入和膳食补充。

维生素D缺乏是一个全球性的健康问题，与炎症、自身免疫性疾病、慢性疼痛、癌症和神经系统疾病有关。

研究发现，维生素D及维生素D受体 (VDR) 在调节疼痛中发挥关键作用，可能影响特定的疼痛信号通路包括涉及神经生长因子 (NGF)、胶质源性神经营养因子 (GDNF)、表皮生长因子受体 (EGFR) 和阿片受体的通路。

维生素D通过减少促炎因子的释放和抑制T细胞反应在体内起到抗炎作用 ，体外研究显示维生素D抑制前列腺素E2(PGE2) 合成，这些均与疼痛发生机制相关。

二、合成和分布

紫外线照射将皮肤中的前体 7-脱氢胆固醇转化为维生素D3前体，然后转化为维生素D3。该过程与季节和地理纬度密切相关。

维生素D3是维生素D的天然形式，本身不具有生物活性，一旦合成（或从饮食中吸收），维生素 D3及其代谢物与维生素D结合蛋白 (DBP) 结合，使其在血液中运输。

肝肾功能

维生素D结合蛋白将维生素D3输送到肝脏，在 C-25 位发生第一次羟基化反应，生成 25 (OH) D3，然后在近端肾小管中，在C-1位置第2次羟基化，生成 1, 25 (OH)2 D3，也被称为骨化三醇。

人体内几乎每个细胞和组织中都能检测到维生素D受体，骨化三醇与维生素D受体结合，可以调节多达200个与许多健康区域相关的基因。镁是维生素D合成的必要辅助因子，补充镁可以提高维生素D活性。

分布

维生素 D3 主要分布在脂肪组织 (75%)，而少量分布在肌肉、肝脏和皮肤中。25 (OH) D3 的分布有些相似（血清 30%、肌肉 20%、脂肪 35%、其他组织 15%）。

体脂含量与血清 25 (OH) D3 水平呈负相关，这可能表明体脂含量高人群可能存在维生素D3 缺乏的风险。

25 (OH) D3 是维生素 D 的主要循环形式，半衰期约为 3 周，比半衰期为 4 小时的 1, 25 (OH)2 D3稳定，因此被用作体内维生素 D 的生物标志物，用于评估其状态。

根据 NIST 标准参考材料并由疾病控制和预防中心维生素 D 标准化项目认证：

• 维生素D 缺乏的诊断标准是 25 (OH) D3 < 20 ng/ml；

• 维生素 D不足的标准是：20 ng/ml ≤ 25 (OH) D3 < 30 ng/ml；

• 维生素 D 正常的标准是：25 (OH) D3 ≥ 30 ng/ml。

三、维生素 D 与疼痛

疼痛是一种主观体验，不仅涉及伤害感受，还涉及情感、认知，以及社会因素。在众多观察性研究中，发现维生素 D 缺乏和不同疼痛状况之间存在联系，维生素 D 与疼痛存在一些潜在机制。

1、头痛

研究发现，维生素 D 在偏头痛的有关发病机制（包括疼痛敏化、炎症反应和免疫功能障碍）中发挥作用。

肥大细胞产生的炎症物质主要存在于脑膜，可激活三叉神经，这是偏头痛的主要疼痛来源。过敏病人偏头痛的发作频率在某些季节会增加，也表明炎症很可能是潜在因素。维生素 D 的抗炎作用可能发挥重要作用。

C 反应蛋白 (CRP) 与维生素 D 水平呈负相关，补充维生素 D 可降低 CRP 等炎症因子。

另一个因素可能是血清中镁含量低，镁不仅在神经肌肉传导和神经传递中起重要作用，而且是防止过度兴奋引起神经细胞死亡的保护剂。

镁和偏头痛之间存在密切联系，有数据表明镁对慢性疼痛有积极作用。肠道对镁的吸收依赖于维生素 D，因此维生素 D 缺乏导致镁的吸收减少可导致紧张性头痛和偏头痛。

补充镁通过影响神经元兴奋性、血小板功能、一氧化氮 (NO)，对偏头痛病人有保护作用，部分作用是由维生素 D 的吸收和激活介导的。

NO 是偏头痛的关键介质，维生素 D 可通过抑制 NO 合成酶的表达来减少 NO 的产生。维生素 D 还会影响多巴胺和 5-HT 的释放，与偏头痛的发病机制有关。

维生素 D 通过酪氨酸羟化酶影响 5-HT的合成，同时，维生素 D 能通过激活胆碱乙酰转移酶作用于胆碱能系统，胆碱能系统被认为在情绪障碍病理生理过程中发挥重要作用。

维生素 D缺乏可能导致抑郁，抑郁往往与各种类型的头痛并存。

2 、肌骨疼痛

低维生素 D 水平可导致骨软化导致骨痛。

血清维生素 D 水平与病因不明的慢性背部疼痛紧密相关，维生素 D 缺乏可能导致痛觉敏化和神经肌肉功能受损，增加对椎弓根的易感性，导致炎症痛阈降低，加剧骨骼和肌肉疼痛和感觉异常。

大脑（特别是下丘脑）中维生素 D 受体和维生素 D 激活酶的存在，以及维生素 D 对神经递质的影响，解释了纤维肌萎缩症病人疼痛和维生素 D 之间的联系。

维生素 D 还可能减少成纤维细胞中 PGE2 的产生，这是痛觉的关键因素。

3、神经病理性头痛

维生素 D 对于促进神经生长因子 (NGF) 分泌有重要作用。NGF 调节痛觉感受器纤维的表型和敏感性，其缺乏可能导致小纤维神经病变的发展。

一种维生素 D3 衍生物，在糖尿病大鼠中诱导神经生长因子 (NGF) 并预防神经营养缺陷。

研究表明，糖尿病、维生素 D 和神经病变之间存在机械联系。残存的伤害感受器纤维和暴露于“相对过剩”的促进神经生长因子 (NGF) 之间的不平衡可能会导致糖尿病周围神经病变的神经病理性疼痛。

参考文献 

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