J Ethnopharmacol：基于MAPK/PI3K信号通路和成分细胞垂钓的茯苓醇溶提取物抑制胃癌MKN45细胞生长的研究

背景：茯苓是一种形成菌核的食用菌，具有利尿、祛湿、健脾、调胃的作用，最早被记录在中国古代医学巨著《神农本草经》中。茯苓在中医临床中有很高的应用，是许多抗癌配方的重要成分之一，如宋代《太平惠民和剂局方》记载的四君子汤，汉代《金匮要略》记载的桂枝茯苓丸、小半夏加茯苓汤。这些配方含有茯苓，对胃癌、卵巢癌、肝癌、肺癌和其他癌症有很好的抑制作用。

茯苓含有多糖、三萜、甾醇等活性化学成分；研究表明，多糖和三萜都是一类具有广泛抗肿瘤活性的化合物。胃癌是一种常见的消化道疾病，由生活习惯、饮食和环境等多种综合因素引起；中医等综合治疗方法已成为临床上癌症重要的治疗方法。2000多年来，茯苓被广泛用于治疗胃肠道疾病。该研究进一步研究了茯苓乙醇溶性提取物（PESE）的物质组成及对胃癌的抑制作用，并探讨其潜在的机制和生物活性成分。

方法：采用体外和体内实验检测细胞活性和凋亡情况。基于转录组学进行差异表达分析和途径富集，并通过实时聚合酶链反应和western blotting进行验证。将胃癌肿瘤模型小鼠随机分为三组，即对照组（CMC-Na，0.5%，20 mL/kg/天）、CDDP组（顺铂，4 mg/kg/2天）和PESE组（PESE，200 mg/kg/天）。测定小鼠体重和肿瘤体积，测定肿瘤组织病理特征及免疫组化变化。然后，采用MKN45细胞垂钓检测PESE的主要活性成分。

结果：体外实验表明，PESE对MKN45细胞增殖有抑制作用，但不诱导细胞凋亡。基于转录组和western blotting结果，PESE对MKN45增殖的抑制可能受丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-Akt)信号通路的影响。体内实验表明，PESE抑制小鼠肿瘤生长，引起肿瘤细胞部分坏死，但对小鼠无毒性作用。细胞垂钓鉴定出茯苓中9种三萜类化合物为PESE的主要活性成分。

结论：PESE对胃癌具有明显的抑制作用，其机制可能共同影响MAPK和PI3K-Akt信号通路，可能与PESE的三萜成分有关。

原始出处：

Xie Z, Zeng H, He D, et al. Insights into the inhibition of stomach cancer MKN45 cell growth by Poria cocos ethanol-soluble extract based on MAPK/PI3K signaling pathways and components cell fishing [published online ahead of print, 2023 Nov 15]. J Ethnopharmacol. 2023;117417. doi:10.1016/j.jep.2023.117417