实锤：肉毒毒素中胚层疗法，真的可以改善血流灌注吗？

Hey guys，肉毒毒素（Btx-A）通过抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱（ACh）释放来阻断胆碱能活性，其大部分作用已通过该机制得到解释。该毒素在美容领域的首次应用是在治疗高动力性眉间肌肉体系中，然后，它被用于治疗其他面部皱纹。肉毒毒素也被发现通过阻断胆碱能活性的机制用于治疗唾液分泌过多和多汗症。肉毒毒素对角质形成细胞增殖、皮肤稳态、色素形成、皮脂生成、微循环和炎症具有非神经原性作用，再次通过其Ach相关作用。几项研究报告称，中胚层使用肉毒毒素类药物可增加皮肤光泽、毛孔收缩，并改善油性皮肤。还报告称，肉毒毒素也用于治疗面部红斑和潮红，有利于新胶原蛋白的合成并恢复细胞外基质。12它还可以在色素治疗中抑制黑色素沉着病。有研究表明，它通过不清楚的机制促进了各种类型伤口的更好疤痕形成。

Hayashi等人证明了使用激光多普勒流量计测量的栓塞大鼠股动脉中肉毒毒素引起的血流量增加。Dean等人表明，将肉毒毒素注射到皮肤中后，皮肤对温度升高的血管舒张反应消失。这表明肉毒毒素也会产生生理作用。在另一项研究中，肉毒毒素被证明可以增加大鼠使用扩张器制作的皮瓣的血管性。

但是由于定量测量数据不足，对机制了解不足，导致这些治疗很少被纳入日常临床实践。

在这项研究中，作者的目的是使用激光多普勒流量计进行分析，确定当肉毒毒素通过中胚层美塑治疗方法注射到皮肤中时，真皮浅层皮肤灌注的后期变化程度，而不依赖于任何刺激物和手术。

方法

3名男性和6名女性，年龄在22-36岁之间。所有参与研究的受试者都被告知了该程序，并获得了他们的同意。受试者均无慢性全身性疾病史、吸烟史、近期酗酒或滥用药物史、皮肤护理史或其他美容应用史。研究环境的温度保持恒定在26°C。该程序在受试者进食后至少2小时进行。将含有100U肉毒毒素（ONA）的小瓶用3ml盐水溶液稀释，并将1ml的溶液用于每个受试者。使用30G针头，每次将大约0.01–0.02 ml的溶液注射到中胚层中，形成一个流行的结构。每个丘疹之间的距离约为5毫米，总注射面积为直径约3.5厘米的圆形。

用相同的技术将肉毒毒素注射到右脸颊上的标记区域中，并将盐水溶液注射到左脸颊上的标志区域中。

第1组

对照组。用激光多普勒流量计测量左右脸颊。没有注射。

第2组

在右脸颊注射肉毒毒素并在左脸颊注射盐水溶液后2周重复测量。

测量设置

用激光多普勒流量计（Vasamedics Inc LaserFlo Blood Perfusion Monitor BPM2，St.Paul，MN）进行测量。在不施加压力的情况下，将探针放置在面部圆形区域的中心并保持稳定，在监视器上的值稳定约2至3分钟后记录。总共进行了3次测量，并将3个值的平均值记录为该特定点的最终值（图1）。

图1：程序和激光多普勒流量计测量设置的各个阶段。所有患者都获得了手术的照片使用许可和同意。

统计分析

本研究中获得的数据使用授权的SPSS 25软件包程序进行分析。

结果

在第1组中，右侧测量值分布在1.54至5.80之间，平均值为3.86±1.47，左侧测量值分布于1.90至6.80之间，其平均值为4.47±1.70。两组（右/左）之间在统计学上没有显著差异（P>0.05）（表2a)。

表2a

在第2组中，右侧测量值分布在4至8.10之间，平均值为5.78±1.38，左侧测量值分布于3.50至7.60之间，平均数为5.68±1.42，并将测量值分为组（右侧/左侧）。差异无统计学意义（P>0.05）（表2b)。

表2b

右侧第1组测量值分布在1.54至5.80之间，平均值为3.86±1.47，第2组测量值在4至8.10之间，平均为5.78±1.38，右侧测量值按右侧测量值分布于各组之间（第1组/第2组）。有显著性差异（P<0.05）。第2组的右侧测量值显著高于第1组（表2c)。

表2c

左侧第1组测量值分布在1.90至6.80之间，平均值为4.47±1.70，而第2组测量值则分布在3.50至7.60之间，均值为5.68±1.42。各组（第1组/第2组）之间在（P<0.05）方面没有显著差异（表2d)。

表2d

所有测量值被记录在表1。

表1

讨论

肉毒毒素被视为灵丹妙药，因为它在许多情况下都有作用——无论是机械解释的还是无法解释的，包括治疗面部皱纹、色素沉着、多汗症、唾液分泌过多、伤口愈合、面部红斑和疤痕治疗。因此，有必要定量测量肉毒毒素的有效性。在这项研究中，作者重点研究了中胚层肉毒毒素给药后使用激光多普勒流量计对真皮浅层晚期灌注的定量测量，真皮浅层可以被视为血管系统的终点。

尽管Dean等人表明，在将肉毒毒素注射到真皮中后，皮肤对温度升高的血管舒张反应消失了，但肉毒毒素对真皮浅层迟发性刺激物非依赖性组织灌注的影响尚不清楚。Dean等人已经证明肉毒毒素阻断了生理反应。大多数生理反应都需要一个血管肌肉组织，神经源性系统可以在该组织上运作，而该组织通常不处于毛细血管水平。然而，灌注发生在更远端的水平。

在其他皮瓣循环研究中，肉毒毒素注射是在血管周围区域进行的，建议在随机模式的皮瓣中进行皮下注射。有人指出，注射应在皮瓣抬高前7天进行，但其对循环的贡献无法明确解释。

尽管在组织学上显示，中赔偿肉毒毒素样给药会扩大毛细血管直径，但证据不足以表明这种扩大是否总是伴随着单位组织体积灌注的增加。作者的研究定量地证明了灌注是一种生理价值。

作者的研究表明，当肉毒毒素通过中胚层美塑治疗方法注射到皮肤中时，真皮浅层的皮肤灌注发生了多大程度的变化，而不依赖于任何兴奋剂。激光多普勒血流测量提供了定量评估，并且独立于安慰剂效应。结果显示肉毒毒素局部增加了具有神经调节的血管性（P=0.011）（表2c)。然而，中胚层治疗针刺行为对真皮的多次创伤在血管增加中所占的份额无法单独测量，这些可能是进一步研究的主题。

参考文献

1. Balik O. Quantitative Assessment of the Effects of Botulinum Toxin on Skin Perfusion by Laser Doppler Flowmetry: A Clinical Trial. J Craniofac Surg. 2023 Aug 23. doi: 10.1097/SCS.0000000000009639. Epub ahead of print. PMID: 37610009.