JCO：FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗治疗不可切除/转移性结直肠癌（CRC）失败后FOLFIRI联合阿普西柏作为二线治疗的前瞻性研究

FOLFOXIRI加贝伐珠单抗（BEV）是不可切除或转移性CRC患者的一线治疗选择。然而，在FOLFOXIRI加贝伐珠单抗治疗失败后，没有明确的二线治疗建议。EFFORT研究调查了FOLFIRI加阿普西柏（aflibercept）在不可切除/转移性CRC中FOLFOXIRI加贝伐珠单抗后是否有活性。

方法：EFFORT是一项开放标签，多中心，单臂II期研究。FOLFOXIRI加贝伐珠单抗作为一线治疗失败的不可切除/转移性CRC患者在每个周期的第1天每2周接受一次阿普西柏加FOLFIRI（阿普西柏4 mg/kg，伊立替康150 mg/m²静脉注射90分钟，左亚叶酸钙200 mg/m²静脉注射2小时，然后是氟尿嘧啶400 mg/m²推注和氟尿嘧啶2400 mg/m2连续输注46小时）。主要终点是完整分析集（FAS）中的无进展生存期（PFS）。假设阈值PFS为3个月，预期值至少为5.4个月，为了达到80%的功效以显示单侧α水平为0.10的显著益处，需要招募32名患者。关键次要终点包括总生存期（OS），总有效率（ORR）和安全性。

结果：从2019年4月到2021年5月，共招募了35名患者，FAS包括34名患者（排除了一名不符合资格标准的患者）。其中，男性18例，中位年龄63岁（范围：32-78），ECOG表现状态为0（n=28）或1（n=6）。大多数患者（23/34）的原发肿瘤是左侧的，27例患者有肝转移。23例患者有RAS突变。主要终点的中位PFS为4.3个月[80%CI:3.7-5.1]，中位OS为15.2个月[95%CI:8.9-22.7]。客观肿瘤反应为CR（n=1），PR（n=4），SD（n=21）或PD（n=8）。ORR为14.7%（5/34）[95%CI:5.0-31.1]，疾病控制率为76.5%（26/34）[95%CI:58.8-89.3]。主要的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少（7/35，20.0%），血小板减少（3/35，8.6%），白细胞减少（2/35，5.7%）和高血压（3/35，8.6%）。无严重蛋白尿和治疗相关死亡报告。

结论：FOLFOXIRI加贝伐珠单抗治疗失败后给予的阿普西柏加FOLFIRI是有效的，并显示出可控的安全性。该方案可能是此类患者的二线治疗选择。

原始出处：

Satake H, et al. 2023. A prospective study of FOLFIRI plus aflibercept as second-line treatment after failure of FOLFOXIRI plus bevacizumab in patients with unresectable/metastatic colorectal cancer (CRC): EFFORT study. Journal of Clinical Oncology 41:3549-3549. DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.3549.