柳叶刀子刊：能从SGLT2i和GLP-1 RA得到最大心血管获益的糖尿病患者，有这些特征！

钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 （SGLT2i） 和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 （GLP-1 RA） 对 2 型糖尿病 （T2D） 患者的心血管 （CV） 益处已得到充分证实，这些益处可能在某些风险群体中扩展。

例如，检查性别差异的荟萃分析发现，男性的主要不良CVE事件（MACE）显著降低，但SGLT2i女性则没有，而对于GLP-1 RA，汇总数据显示两性MACE显着降低。然而，这项研究没有直接对比男性与女性数据。关于种族差异，最近对十项心血管结局试验（CVOTs）的荟萃分析结果表明，GLP-1 RA的亚洲参与者的MACE显着降低，但SGLT2i则没有。此外，尽管黑人患者受心血管疾病（冠心病和2型糖尿病）和晚期肾脏疾病的影响更大，并且心血管结局更严重，此外，由于肥胖在T2D的发展和进展中起着至关重要的作用，T2D的发病率随着肥胖和年龄的上升而增加。

目前，尚不清楚SGLT2i或GLP-1 RA的CV益处是否在黑人，老年人和肥胖糖尿病患者中保持。因此，本研究旨在提供 SGLT2i 和 GLP-1 RA 的 MACE 的总体风险比 （HR） 估计值，按年龄（< 65 岁 vs. ≥ 65 岁 以及 < 75岁vs. ≥ 75 岁），性别（男vs.女），种族（黑人vs.白人、黑人vs.亚裔、白人vs.亚裔），体重指数（BMI: < 30 kg/m² vs. ≥ 30 kg/m²）和糖尿病持续时间（< 10 年 vs. ≥ 10年）分层。

在本报告中，共有11项研究符合预先指定的标准，覆盖96580例T2D患者。在这些患者中，有61975名（64.2%）男性，34605名（35.8%）女性，种族包括74982名（77.6%）白人，7760名（8.0%）亚裔和4023名（4.2%）黑人。在两项SGLT2i试验中，长期糖尿病病程超过10年与短期糖尿病病程的HR （95% CI）分别为0.84 （0.77-0.93）vs. 1.02 （0.89-1.16） （交互作用P = 0.03）。

在四项SGLT2i试验中，MACE的益处在性别（交互作用P = 0.13）、年龄（交互作用P = 0.36）、BMI （交互作用P = 0.69）和种族组（黑人和白人的交互作用P = 0.86，黑人和亚裔的交互作用P = 0.98，白人和亚裔的交互作用P = 0.69）方面是相似的。

对于GLP-1 RAs，亚洲人从7项试验中获得的MACE收益（0.71，[0.58-0.87]）往往大于白人（0.87，[0.81-0.94]），（交互作用P = 0.07）。在两项GLP-1 RAs试验中，老年患者（≥75岁）MACE结局降低22%（0.78,0.63-0.95），而<75岁的患者中无差异 （0.87;0.75-1.01）（ 交互作用P = 0.37）。在其余的危险组中，MACE的益处在性别（交互作用P = 0.37）、年龄和年龄的; 年龄<65岁 （交互作用P = 0.80），糖尿病病程（交互作用P= 0.70），种族（黑人与白人的交互作用P= 0.57，黑人与亚裔的交互作用P= 0.15），BMI （交互作用P= 0.78） 方面是相似。

SGLT2i性别的偏倚风险较低，总体异质性较高，其余比较的I2值从0%到54%不等，为中等到较低。

总的来说，在已确诊心血管疾病或心血管疾病风险最高的2型糖尿病患者中，与GLP-1 RAs的白人患者和长期糖尿病伴SGLT2i患者相比，老年患者和亚裔患者接受MACE治疗的益处更大。这些发现可能有助于为治疗处方提供指导，并有助于为未来的CVOTs患者的选择和分层。此外，迫切需要汇总的个体患者水平数据来支持本次结论，并获得明确的证据。

原文来源：

Alhassane Diallo, Age, sex, race, BMI, and duration of diabetes differences in cardiovascular outcomes with glucose lowering drugs in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine 2022;54: 101697 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2022.101697