Sci Adv：通过shRNA文库鉴定XBP1-u是MDM2/p53轴的新型调节剂
2017-11-02 MedSci MedSci原创
活细胞中细胞周期进程是严格控制的基本过程，任何缺陷与各种异常紧密相关。肿瘤抑制因子p53/p21轴是控制细胞周期进程的核心通路，然而，其监管机制尚未得到充分阐述。为了阐明这个关键网络，研究人员筛选了一个短的发夹RNA表达载体文库，并将未剪切的X盒结合蛋白1（XBP1-u）确定为p53/p21轴的新型和关键调节因子。具体来说，XBP1-u通过增强p53泛素化来负调节p53/p21轴，这反过来可下调p
活细胞中细胞周期进程是严格控制的基本过程，任何缺陷与各种异常紧密相关。肿瘤抑制因子p53/p21轴是控制细胞周期进程的核心通路，然而，其监管机制尚未得到充分阐述。
为了阐明这个关键网络，研究人员筛选了一个短的发夹RNA表达载体文库，并将未剪切的X盒结合蛋白1（XBP1-u）确定为p53/p21轴的新型和关键调节因子。具体来说，XBP1-u通过增强p53泛素化来负调节p53/p21轴，这反过来可下调p21的表达。
该研究结果显示，XBP1-u抑制诱导G0-G1细胞周期停滞并抑制细胞增殖。进一步研究发现，由于密码子转移，XBP1-u的羧基末端与其剪接形式（XBP1-s）的羧基末端不同，通过抑制其自身泛素化与小鼠双分子同系物2（MDM2）蛋白结合并保持稳定。同时通过正调节MDM2，XBP-u过表达增强肿瘤发生。
总之，该研究结果表明，XBP1-u的功能远远不仅仅是作为XBP1的前体，而是参与基本的生物过程。此外，本研究提供了关于MDM2/p53/p21轴的调节的新见解。
原始出处：
Can Huang, Shourong Wu, et al., Identification of XBP1-u as a novel regulator of the MDM2/p53 axis using an shRNA library. Sci Adv. 2017 Oct; 3(10): e1701383. Published online 2017 Oct 18. doi: 10.1126/sciadv.1701383
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