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JAMA:亲属供肾移植的人使用干细胞治疗可降低其器官排斥率

2012-04-03 EurekAlert! EurekAlert!

3月21日,国际著名杂志《美国医学会杂志》JAMA在线刊登的一项研究指出,在接受亲属所供活体肾移植的终末期肾病的患者中,使用源自骨髓的间充质(这是能够分化成为多种细胞类型的细胞)干细胞而不是使用抗体诱导治疗的结果显示急性排斥发生率下降、机会致病菌感染风险下降及移植后1年时更好的估计肾功能。 诱导疗法被常规性地应用于器官移植手术中,包括用生物制剂来阻断早期的免疫激活。功效的增加且带来最小化不良反应

3月21日,国际著名杂志《美国医学会杂志》JAMA在线刊登的一项研究指出,在接受亲属所供活体肾移植的终末期肾病的患者中,使用源自骨髓的间充质(这是能够分化成为多种细胞类型的细胞)干细胞而不是使用抗体诱导治疗的结果显示急性排斥发生率下降、机会致病菌感染风险下降及移植后1年时更好的估计肾功能。

诱导疗法被常规性地应用于器官移植手术中,包括用生物制剂来阻断早期的免疫激活。功效的增加且带来最小化不良反应的新型诱导免疫抑制的治疗方案是符合理想的。根据文章的背景资料:“基于抗体的诱导疗法加上钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)可减少接受肾脏移植者的急性器官排斥反应;然而,机会性感染及毒性 CNI效应仍然是挑战。据报道,间充质干细胞(MSCs)成功地医治了移植物抗宿主病。”

中国福建厦门大学的Jianming Tan, M.D., Ph.D.及其同事检测了用自体(源自同一个人的)MSC注入替代用于成年患者接受亲属供活体肾移植的诱导疗法的抗-IL-2受体抗体的效果。该随机化的研究包括了159名患者。患者在肾脏再灌注时及2周后接种了源自骨髓的自体MSC。53位患者接受了标准剂量的CNIs,52位患者接受了低剂量的 CNIs(即80%的标准剂量);51位对照组中的患者接受了抗-IL-2受体抗体加上标准剂量的CNIs。

在所有的小组中,患者及移植物在13个月至30个月之间有着相似的存活率。研究人员发现,6个月后,在53名自体MSC加上标准剂量CNI小组的病人中有4人(7.5%)及在低剂量CNI小组的52位病人中有4人(7.7%)发生了活检证实的急性排斥反应,而在对照组的51位病人中有11人(21.6%)发生了活检证实的急性排斥反应。两个MSC小组病人的肾功能恢复都较快,其表现为在手术后的第一个月里,其估计的肾小球滤过率(eGFR; 这是一种衡量肾功能的方法)水平比对照组有所增加。

文章的作者还发现,在为期1年的随访中,MSC治疗组的综合分析显示,其发生机会性感染的风险比对照组显著下降。

研究人员写道:“在我们对一个大型患者群所做的前瞻性随机化试验中,自体MSCs可取代在亲属活体肾移植中的抗-IL-2受体-诱导疗法。在头6个月中,自体MSCs的接受者的活检证实的急性排斥反应频度比对照组的患者要低。”

“对研究参与者所做的持续监测可使人们能够对自体MSCs对肾脏同种异体移植物功能、存活及安全的长期功效做出评估。”

doi:10.1001/jama.2012.316
Induction Therapy With Autologous Mesenchymal Stem Cells in Living-Related Kidney Transplants

Jianming Tan, MD, PhD; Weizhen Wu, MD; Xiumin Xu, MS; Lianming Liao, PhD; Feng Zheng, MD, PhD; Shari Messinger, PhD; Xinhui Sun, MD; Jin Chen, BS; Shunliang Yang, MD; Jinquan Cai, MD; Xia Gao, MD; Antonello Pileggi, MD, PhD; Camillo Ricordi, MD

Context Antibody-based induction therapy plus calcineurin inhibitors (CNIs) reduce acute rejection rates in kidney recipients; however, opportunistic infections and toxic CNI effects remain challenging. Reportedly, mesenchymal stem cells (MSCs) have successfully treated graft-vs-host disease.

Objective To assess autologous MSCs as replacement of antibody induction for patients with end-stage renal disease who undergo ABO-compatible, cross-match–negative kidney transplants from a living-related donor.

Design, Setting, and Patients One hundred fifty-nine patients were enrolled in this single-site, prospective, open-label, randomized study from February 2008-May 2009, when recruitment was completed. Intervention Patients were inoculated with marrow-derived autologous MSC (1−2 × 106/kg) at kidney reperfusion and two weeks later. Fifty-three patients received standard-dose and 52 patients received low-dose CNIs (80% of standard); 51 patients in the control group received anti–IL-2 receptor antibody plus standard-dose CNIs.

Main Outcome Measures The primary measure was 1-year incidence of acute rejection and renal function (estimated glomerular filtration rate [eGFR]); the secondary measure was patient and graft survival and incidence of adverse events.

Results Patient and graft survival at 13 to 30 months was similar in all groups. After 6 months, 4 of 53 patients (7.5%) in the autologous MSC plus standard-dose CNI group (95% CI, 0.4%-14.7%; P = .04) and 4 of 52 patients (7.7%) in the low-dose group (95% CI, 0.5%-14.9%; P = .046) compared with 11 of 51 controls (21.6%; 95% CI, 10.5%-32.6%) had biopsy-confirmed acute rejection. None of the patients in either autologous MSC group had glucorticoid-resistant rejection, whereas 4 patients (7.8%) in the control showing increased eGFR levels during the first month postsurgery group did (95% CI, 0.6%-15.1%; overall P = .02). Renal function recovered faster among both MSC groups showing increased eGFR levels during the first month after surgery than the control group. Patients receiving standard-dose CNI had a mean difference of 6.2 mL/min per 1.73 m2 (95% CI, 0.4-11.9; P=.04) and those in the low-dose CNI of 10.0 mL/min per 1.73 m2 (95% CI, 3.8-16.2; P=.002). Also, during the 1-year follow-up, combined analysis of MSC-treated groups revealed significantly decreased risk of opportunistic infections than the control group (hazard ratio, 0.42; 95% CI, 0.20-0.85, P=.02)

Conclusion Among patients undergoing renal transplant, the use of autologous MSCs compared with anti-IL-2 receptor antibody induction therapy resulted in lower incidence of acute rejection, decreased risk of opportunistic infection, and better estimated renal function at 1 year.

Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT00658073

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