Nature Metabolism：浙江大学高志华/段树民揭示代谢关键酶Ⅱ型己糖激酶调控小胶质细胞功能的新机制
2022-12-24 iNature iNature 发表于江苏省
小胶质细胞持续观察脑实质，并在刺激后主动改变状态。
小胶质细胞持续观察脑实质，并在刺激后主动改变状态。这些过程需要一个独特的生物能量程序；然而，对小胶质细胞的代谢决定因素知之甚少。
2022年12月19 日，浙江大学高志华及段树民共同通讯在Nature Metabolism（IF=20）在线发表题为“Dual roles of hexokinase 2 in shaping microglial function by gating glycolytic flux and mitochondrial activity”的研究论文，该研究表明己糖激酶2通过控制糖酵解通量和线粒体活性塑造小胶质细胞功能中的双重作用。通过挖掘大型数据集和生成转基因工具，作者发现与线粒体膜相关的最活跃的己糖激酶2 (HK2)同工酶在大脑中的小胶质细胞中有选择性地表达。HK2的遗传消融降低了小胶质细胞糖酵解通量和能量产生，抑制了小胶质细胞的再生，并减弱了雄性小鼠中小胶质细胞的监测和损伤触发的迁移。
HK2在免疫挑战或疾病相关的小胶质细胞中显著升高。然而，在缺血性脑卒中模型中，HK2缺失对脑损伤有显著影响，并可加重脑损伤。HK2消融后小胶质细胞炎症反应增强与线粒体功能异常和活性氧积累有关。总之，该研究表明HK2通过调节糖酵解通量和线粒体活性来塑造微胶质细胞功能，其变化导致脑疾病中的代谢异常和适应性不良炎症。
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