Stroke：亚洲房颤患者服用达比加群卒中预防效果一致且安全性更佳

一项发表在今年6月份美国《卒中》杂志上的、基于 RE-LY研究的最新亚组分析显示，泰毕全（达比加群酯）可为亚洲房颤患者和非亚洲房颤患者提供一致性的受益。与总体试验结果保持一致的是，泰毕全150 mg相较华法林可降低亚洲房颤患者的卒中和全身性栓塞（包括缺血性卒中）的发生风险。两种剂量方案的泰毕全（150mg和110mg）均可明显降低亚洲患者的出血性卒中发生风险。接受泰毕全治疗的亚洲患者的大出血发生率和总体出血发生率均低于接受华法林治疗的患者。
    尽管目前华法林被推荐用于房颤相关性卒中的预防，在临床实践中，华法林在包括中国在内的亚洲国家的应用受到了限制，部分原因就在于对出血风险存在顾虑。

亚洲房颤疾病高发 卒中预防严重不足
    在亚洲，罹患房颤的患者人数众多，而且随着年龄的增长还在不断增多。据报道，在亚太地区，有超过五百一十万人每年发生首次房颤相关性卒中，随着人口老龄化的加剧，这一数字有望迅速增高。仅在中国，就有超过数百万的房颤患者。
   
房颤引发的卒中给患者家庭也造成了沉重的经济负担，2012年一项对全国7个城市的脑中风调查显示，房颤相关缺血性卒中的直接成本为每人每年 30,438.3元。其中中风急性期住院期费用占比最高，达61.5％；其次是药物花费（包括住院期间和出院后1年），占54.7％ 。    

然而，中国房颤患者的抗凝治疗比率却不容乐观，远不及欧美国家。在新型口服抗凝药进入我国之前，医生和患者仅有华法林这一种抗凝治疗方案可选。有研究显示，我国仅不到3％的房颤患者接受了华法林抗凝治疗，还有一部分患者在继续使用对房颤卒中防疗效甚微的阿司匹林等抗血小板药物。更令人担忧的是，50％ 以上的患者处于无任何卒中预防措施保护的状态。我国心房颤动抗凝开展不力的原因是多方面的，其中有医生与患者认识上的不足和误区，也有药物自身的问题。从而导致对患者的管理难以达到理想的水平，使患者面临较高的卒中发生风险。
   
中华医学会心血管病分会副主任委员、北京安贞医院心内科主任马长生教授指出，事实上，有四分之三的房颤相关性卒中是可以被预防的，抗凝治疗是预防和降低房颤相关性卒中发病率的关键。我国首部《心房颤动抗凝治疗中国专家共识》明确指出，CHADS2评分≥1分的心房颤动患者，卒中风险较高，若无禁忌证，应积极进行抗凝治疗。

RELY亚洲亚组显示泰毕全一致性的受益和更好的安全性
   
RE-LY亚组分析总共纳入了2,782名房颤患者，这些患者来自十个亚洲国家与地区，包括中国13家医院的541例患者。在RE-LY研究所纳入的 18113名患者中，亚洲患者占到15％。这些结果显示，亚洲患者所面临的来自华法林治疗的挑战甚至比非亚洲国家的患者更为严峻，包括出血性卒中的发生率
更高、出血发生率更高。同样，亚洲房颤患者处于治疗范围内的时间也少于非亚洲患者（均值分别为55％和 66％），从而可能导致这些患者伴有非常高的卒中和全身性栓塞风险。对于泰毕全而言，在亚洲患者中观察到的受益与 RE-LY研究的总体结果保持一致。

亚洲患者的卒中风险：
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就所有治疗组而言，亚洲患者的卒中和全身性栓塞的绝对发生率均在数值上高于非亚洲患者（泰毕全110mg 治疗组分别为2.50％/年和1.37％/年，泰毕全150mg治疗组分别为 1.39％/年和1.06％/年，华法林治疗组分别为 3.06％/年和1.48％/年），这也反映了这些患者对于有效的预防方法存在需求。

• 在亚洲患者中，华法林治疗组的出血性卒中发生率更高（与非亚洲患者相比的HR为 2.4）。

泰毕全为亚洲患者卒中预防所提供的特定受益与泰毕全为所有国家和地区的患者所提供的受益保持一致：
• 与华法林相比，泰毕全150mg在降低卒中和全身性栓塞发生率方面更具优势（在亚洲患者中的HR为 0.45）
• 在亚洲患者中，与华法林治疗相比，两种剂量方案的泰毕全均可使出血性卒中的发生率显著降低（泰毕全110mg相较华法林的HR为 0.15，泰毕全150mg相较华法林的HR为 0.22）

在亚洲患者中，泰毕全的安全性受益，尤其是在出血发生风险方面：
• 在亚洲患者中，两种剂量方案的泰毕全治疗组的大出血发生率均低于华法林治疗组（泰毕全110mg治疗组为 2.22％/年，泰毕全150mg治疗组为 2.17％/年，华法林治疗组为3.82％/年）
• 此外，分析结果显示，与华法林治疗相比，两种剂量方案的泰毕全均与总体出血发生率的显著降低有关（泰毕全110mg相较华法林的HR为 0.48，泰毕全150mg相较华法林的 HR为 0.60）。
   
中华医学会心电生理和起搏分会秘书长、大连医科大学心血管病医院院长、心内科主任杨延宗教授介绍说：“此项研究的结果再次证实了泰毕全在亚洲患者中所具有的疗效和良好的安全性。这些结果凸显了这一新型治疗选择对于我国患者而言所具有的重要意义。研究结果表明，泰毕全同样可为亚洲房颤患者的疾病管理带来明显的受益，也为我国医生就泰毕全的使用提供了进一步的指导和支持。
   
泰毕全是唯一一个获得临床试验证实能够提供达到25％的相对风险降幅的新型口服抗凝药物，泰毕全的主要临床试验（RE-LY研究）的结果显示，与华法林相比，泰毕全可使非瓣膜性房颤患者的缺血性卒中的发生风险显著降低。在此项采用了PROBE（前瞻性、随机、开放标记、盲法终点评估）设计的临床试验的结果显示，与华法林相比，泰毕全150mg 可进一步提供达到35％的卒中和全身性栓塞总体发生风险的降幅。泰毕全110mg在卒中和全身性栓塞的预防方面则非劣效于华法林。
    在具有优异的疗效的同时，与华法林相比，两种剂量方案的泰毕全还与总体出血、颅内出血和危及生命的出血事件的显著减少有关。泰毕全150mg的大出血发生风险与华法林相似，而泰毕全110mg的大出血发生风险则显著低于华法林。 
    由德国制药巨头勃林格殷格翰研制的新一代口服抗凝药物泰毕全已于今年6月在中国上市，它克服了传统抗凝药物华法林的诸多缺点，如治疗窗窄、出血风险较高、需频繁监测凝血功能并调整药物剂量、与多种食物药物有相互作用等，为房颤患者提供了更有效便捷、安全性更高的新选择。迄今为止，泰毕全已在全球100多个国家获批，其用于非瓣膜性房颤患者预防卒中和全身性栓塞的适应症，累积了超过一百六十万患者的使用经验，已成为具有最丰富的临床应用经验的新型口服抗凝药
物。

原始出处：

Hori  M, Connolly SJ, Zhu J, Liu LS, Lau CP, Pais P, Xavier D, Kim SS, Omar R, Dans AL, Tan RS, Chen JH, Tanomsup S, Watanabe M, Koyanagi M, Ezekowitz MD, Reilly PA, Wallentin L, Yusuf S; the RE-LY Investigators.Dabigatran  Versus Warfarin: Effects on Ischemic and Hemorrhagic Strokes and Bleeding in Asians and Non-Asians With Atrial Fibrillation. Stroke. 2013 Jul;44(7):1891-1896