KRAS突变的肿瘤预后如何?STK11/LKB1基因会来捣乱缩短生存期!
2024-03-02 癌度 癌度 发表于上海
这是一项随机的二期临床试验,入组的患者都是局限期非鳞状非小细胞肺癌,这些患者接受完全切除后的样本进行了基因检测,根据患者的基因突变情况进行针对性的治疗。
尽管肺癌的诊断和治疗取得了重要进展,但是肺癌仍旧是全球癌症死亡的主要原因,一般来说肺癌的治疗分为靶向治疗和免疫治疗,对于EGFR和ALK基因突变的患者有比较多的靶向药。而KRAS基因突变很长时间没有靶向药,直到最近针对G12C突变的靶向药才面世。对于非G12C突变的KRAS肿瘤则没有靶向药的机会,只能从免疫治疗里获益。
对于一个恶性肿瘤,往往存在一个主要的驱动性基因突变,也就是正是因为这个基因突变才发生了肿瘤,此外还存在一些打酱油的乘客基因突变。所以我们使用第二代基因测序技术往往可以测出很多个基因突变,尽管说人家是打酱油的基因突变,也不能说一点用没有。研究一个肿瘤的多个基因突变的共存情况,有助于了解患者对治疗的应答情况。接下来的一个研究就是观察在KRAS基因突变的肿瘤里,如果存在STK11(也称之为LKB1)基因突变,那么由于STK11与惰性的肿瘤免疫环境相关,那么患者的预后往往不是很理想。
参考文献刊例示意图
一、KRAS和STK11共突变患者预后差
这是一项随机的二期临床试验,入组的患者都是局限期非鳞状非小细胞肺癌,这些患者接受完全切除后的样本进行了基因检测,根据患者的基因突变情况进行针对性的治疗。
在134名患者中,如果患者存在KRAS基因突变,则无病生存期(DFS)就比较短。在18名患者的肿瘤样本里发现了STK11基因突变,放到全部的样本里观察,这些STK11基因突变似乎不影响什么。但是如果将KRAS基因突变的患者拿出来,同时存在STK11基因突变则会表现出较短的无病生存期,而且总生存期也有缩短的趋势。
KRAS和STK11共突变影响患者生存期
如上图所示,绿线为同时存在KRAS和STK11基因突变的情况,无病生存期是显著比其他的患者类型要低。在整个的治疗数据分析里,没有发现PD-L1表达、其他基因突变与无病生存期和总生存期存在关联。总之这个研究就获得了一个结论:KRAS和STK11共同突变,患者的预后就比较差,这是需要极为当心的情况。
二、讨论和启发
在上面的这个研究里,同时存在KRAS基因突变和STK11基因突变的患者有10人,这并不是很具有代表性。而且KRAS基因突变还有比较多的突变位点,比如G12C或其他的突变位点。不同的突变位点治疗措施也不同。比如G12C的可以使用多种靶向药或参加临床试验,而不是这个突变位点的就只能免疫治疗了。两种治疗措施的患者受到STK11基因突变的影响一样吗?这还不是很清楚。
但是通过上面的研究,我们可以获得一个结论:如果患者基因检测是KRAS和STK11共同突变,那么在用免疫治疗的过程中需要当心,及时注意复查,可能受益不如其他的患者那么好。尽快发现耐药的情况,及时调整治疗和用药方案,以达到对肿瘤的控制。
参考文献:
J. Baptiste Oudart, S. et al., STK11/ LKB1 alterations worsen the poor prognosis of KRAS mutated early-stage non-squamous non-small cell lung carcinoma, results based on the phase 2 IFCT TASTE trial, Lung Cancer (2024).
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