J Clin Oncol：卡博替尼联合纳武单抗可有效治疗大部分非透明细胞肾癌
2022-03-18 Nebula MedSci原创
卡博替尼联合纳武单抗可有效治疗大部分非透明细胞肾癌
肾细胞癌 (RCC) 占肾癌病例的90%，其中约70%的患者为透明细胞癌 (ccRCC) 亚型。其他组织学变异被统称为非透明细胞肾癌 (nccRCC)，包括遗传和组织学多样化的肿瘤。
本研究旨在评估卡博替尼联合纳武单抗治疗非透明细胞肾癌的疗效和安全性。
招募了既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的既往治疗次数0-1次的晚期非透明细胞肾癌患者，予以卡博替尼 40 mg（1/日）+纳武单抗 240 mg（1/2周）或480 mg（1/4周）治疗。队列1纳入了乳头状、未分类或易位相关的肾细胞癌；队列2纳入了嫌色肾细胞癌。主要终点是客观缓解率。次要终点包括无进展生存期、总生存期和安全性。此外，研究人员还将二代测序数据与治疗反应性进行了关联分析。
队列1和队列2的客观缓解率
共招募了47位患者，中位随访了13.1个月。队列1（n=40）的客观缓解率是47.5%，中位无进展生存期是12.5个月，中位总生存期是28个月。在队列2（n=7）中，无患者获得缓解，仅一位患者病情保持稳定超过了1年。
队列1患者的PFS和OS
32%的患者报告了3/4级治疗相关的不良反应。分别有13%和17%的患者因毒性反应终止卡博替尼和纳武单抗治疗。队列1患者最常见的突变基因有NF2和FH，队列2患者最常见的突变基因有TP53和PTEN。携带NF2或FH突变的12位患者中有10位获得了客观缓解。
总之，该研究结果表明，卡博替尼联合纳武单抗在大多数非透明细胞肾癌中显示出了有潜力的治疗效果，特别是在具有乳头状特征的亚型，但对嫌色肾细胞癌的治疗效果有限。
原始出处：
Chung-Han Lee, et al. Phase II Trial of Cabozantinib Plus Nivolumab in Patients With Non–Clear-Cell Renal Cell Carcinoma and Genomic Correlates. J Clin Oncol. March 17, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01944
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目前国内很多学者研究中常把肾癌和肾透明细胞癌混为一谈，然而肾癌各种亚型的基因特征是显著不同的，其临床和病理也是各有特点
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