Cancer Res:添加一味神奇“佐料” 改善T细胞治疗黑色素瘤效果

来自美国南卡罗莱纳医科大学和芝加哥洛约拉大学的研究人员合作首次证明利用N-乙酰半胱氨酸（NAC）培养用于免疫治疗用途的T细胞能够提高T细胞在黑色素瘤临床前模型中的治疗效率和结果。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

临床试验数据显示，高达40%的IV期黑色素瘤病人接受过继T细胞治疗后（adoptive cell therapy，ACT）可存活5年。ACT这种方法主要通过促进病人自身免疫应答对抗癌症从而发挥作用。为了实现这一点，需要收集病人自身T细胞通过基因修饰方法表达处于激活状态的T细胞受体，然后再快速扩增获得大量用于治疗重注的T细胞。

不过病人对这种治疗方法的应答情况不尽相同。注入体内的细胞持续时间越长治疗效果越好，但是T细胞在体外的快速扩增会导致T细胞对激活诱导的细胞死亡（AICD）变得更加易感，因此研究人员认为AICD会降低ACT疗法的整体效果。

研究人员发现在T细胞体外培养条件中添加NAC能够防止DNA损伤标记物γH2AX的增加，还可以显著促进T细胞的存活时间和免疫治疗结果，包括抑制肿瘤生长，改善生存情况。

研究发现接近40%利用NAC培养的T细胞可以在肿瘤中被检测到，相比之下标准方法培养的T细胞只有大约1.2%能够在肿瘤中被检测到。研究人员还发现接受NAC培养T细胞治疗的小鼠其肿瘤生长得到了显著抑制。

将NAC加入到现有的培养流程中几乎不会对病人造成任何危险，NAC已经在临床上得到许多应用，并且利用NAC培养T细胞的过程也是在病人体外进行。

该研究首次发现在进行过继转移之前，在T细胞体外培养条件中添加NAC可以帮助T细胞抵抗AICD，更为重要的是，使用这些抵抗AICD的T细胞能够通过延长T细胞的存活时间改善ACT疗法对临床前动物模型的治疗效果，增强对肿瘤的控制，改善生存情况。研究人员表示将NAC添加到现行的培养流程中还需要进行临床试验进行证实。

原始出处

Matthew J. Scheffel, Gina Scurti, Patricia Simms, Elizabeth Garrett-Mayer, Shikhar Mehrotra, Michael I. Nishimura and Christina Voelkel-Johnson.Efficacy of Adoptive T-cell Therapy Is Improved by Treatment with the Antioxidant N-Acetyl Cysteine, Which Limits Activation-Induced T-cell Death.Cancer Res.2016