BMC Gastroenterology: 亚油酸通路紊乱导致肝内胆管结石诱变为肝内胆管癌
2022-07-12 xuyihan MedSci原创
胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。其病因可能与胆管结石、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。
根据胆管分布的位置，胆管癌包括肝内胆管癌 (ICC)、肝门周围胆管癌 (PCC) 和远端胆管癌 (DCC)。其中，ICC作为一种恶性肿瘤，起源于位于第二度胆管近端的肝内管内胆管上皮细胞，被认为是原发性肝癌（PLC）的典型亚型。据报道，在过去的几十年中，ICC 的发病率在全球范围内不断增加，预计到 2035 年其死亡率将达到近 50%，到目前为止，手术切除是治愈这种疾病的唯一治疗选择。即使进行手术，患者的 5 年生存率也低于 30%，中位生存期为 27-36 个月。这种恶性肿瘤的预后很差，因为它很容易发生区域和远处转移。诱发ICC的多因素病因和复杂的环境因素，包括化学致癌物、肝吸虫感染、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、肝内胆管结石（或肝内胆管结石、 IBDS)。
有研究表明，IBDS是ICC的独立危险因素，在亚洲人群中IBDS引起的ICC总发生率为5%-13%。近年来代谢组学技术在阐明危重病的发病机制方面显示出巨大优势，基于代谢组学研究，已开发出一系列用于肝细胞癌 (HCC) 诊断的生物标志物，包括脱氧胆酸和甘胆酸, 在本项研究中研究人员旨在深入了解IBDS和ICC的代谢表型差异改善ICC的预后。
本项研究共招募了34名参与者，包括25名ICC患者和9名IBDS患者。通过分析患者的基线信息，包括肝功能指标、肿瘤生物标志物、手术情况和体质参数等，并收集 ICC 和 IBDS 病理组织以及 ICC 癌旁组织用于基于 GC-MS 的代谢组学实验。进行多变量分析以发现差异表达的代谢物和差异富集的代谢途径。然后使用Spearman相关分析构建关键代谢物与患者基线信息之间的相关网络。
研究结果显示IBDS组织和癌旁组织代谢表型差异模糊，但均与ICC的癌组织有本质区别。IBDS和ICC的代谢差异主要集中在亚油酸代谢途径上，IBDS组织中9,12-十八碳二烯酸水平几乎是ICC病理组织的两倍。9,12-十八碳二烯酸水平与患者基线信息的相关性表明，病理组织中9,12-十八碳二烯酸水平与外周血γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）水平呈负相关。这两个指标都是肝癌的癌变标志物和IBDS的疾病特征。
本项研究证实长期监测IBDS患者亚油酸代谢途径代谢物及肝功能蛋白指标对IBDS癌变的监测具有重要指导意义。同时，进一步深入了解亚油酸通路紊乱与肝功能改变之间的因果关系，可为IBDS和ICC提供重要的治疗靶点。
原始出处：
Jun Li. Et al. Linoleic acid pathway disturbance contributing to potential cancerization of intrahepatic bile duct stones into intrahepatic cholangiocarcinoma. BMC Gastroenterology.2022.
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