J AM CHEM SOC：产生“万能血型”的方法
2015-05-26 佚名 生物通
近期，英属哥伦比亚大学等处的研究人员开发出一种方法，几乎可将任何血型转换为“通用”血型，以用于输血。研究人员利用定向进化，人工设计出一种细菌酶，能切除某些红血细胞糖类（可将A型和B型细胞与中性O型细胞区分开来）。该技术能很快产生一种酶，这种酶能够去除所有红血细胞抗原，从而使科学家能够将所有血型转化为抗原中性的类型。相关研究结果发表在最近的国际化学领域顶级期刊Journal of the Ameri
近期，英属哥伦比亚大学等处的研究人员开发出一种方法，几乎可将任何血型转换为“通用”血型，以用于输血。
研究人员利用定向进化，人工设计出一种细菌酶，能切除某些红血细胞糖类（可将A型和B型细胞与中性O型细胞区分开来）。该技术能很快产生一种酶，这种酶能够去除所有红血细胞抗原，从而使科学家能够将所有血型转化为抗原中性的类型。
相关研究结果发表在最近的国际化学领域顶级期刊Journal of the American Chemical Society，本文通讯作者Stephen Withers 说：“我们从一种酶开始，它可以将A和B抗原切掉，留给你一种抗原中性的血型，但是这些酶的活性太低，需要大量成本来实现这种血型的转换。”
为了制备一种酶，能够更有效地将抗原从细胞切割下来，Withers和同事开始向编码这种酶的基因中引入靶向变异，从而构建了一个不同的突变基因库。然后，该研究小组在数以千计的宿主细菌中表达了这些基因，并使用高通量筛选，来选择能最有效去除抗原的酶。经过5轮筛选，研究团队设计出了一种酶，其有效去除关键抗原的有效性达170倍以上。Withers说：“利用定向进化技术，我们基本上将自然进化的过程加速到了飞行速度，并在极大程度上增加了这些酶的抗原去除活性。”
目前，这种新酶能有效地将B型血转换为中性血型，但A型血细胞存在四种亚型，其中一些仍然不能被有效地转化。在他们将其测试推向人体临床试验之前，Withers的研究团队将首先着眼于，进一步发展将这种酶，可有效切除所有A型血亚型的抗原。
Withers说：“我们还没有到达终点，因为仍有A型血的两种亚型我们不能正确切除，但我认为我们已经证明，我们的目标是可行的。”
原始出处：
Kwan DH, Constantinescu I, Chapanian R, Higgins MA1, Kötzler MP, Samain E2, Boraston AB1, Kizhakkedathu JN, Withers SG.Toward Efficient Enzymes for the Generation of Universal Blood through Structure-Guided Directed Evolution.J Am Chem Soc. 2015 May 6;137(17):5695-705. doi: 10.1021/ja5116088. Epub 2015 Apr 24.
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