Psychological Medicine：精神障碍患者的睡眠遗传风险评估，多基因评分揭示失眠与疾病严重程度的关联
2025-04-16 xiongjy MedSci原创
失眠多基因评分与更差的睡眠质量和主观健康显著相关，而精神分裂症多基因评分则与认知功能下降和疾病严重程度相关。情感性精神障碍患者的评分更高，精神分裂症患者则表现出更显著的长睡眠遗传倾向。
睡眠问题在精神障碍患者中普遍存在，并与生活质量下降和疾病预后不良相关。尽管全基因组关联研究（GWAS）已揭示了精神分裂症和睡眠的遗传影响，但睡眠相关多基因评分（PGS）在精神障碍患者中的系统性评估仍较为缺乏。
本研究基于芬兰SUPER研究的8,232名精神障碍患者，探讨了失眠（PGS<sub>INS</sub>）、睡眠时长（PGS<sub>SD</sub>）、早晚偏好（PGS<sub>ME</sub>）和精神分裂症（PGS<sub>SZ</sub>）等多基因评分与临床症状的关联，并利用FinnGen队列的356,077名个体分析了这些评分在精神障碍与普通人群中的分布差异。
图1：多基因评分与睡眠、主观健康及认知功能的回归分析结果
研究发现，PGS<sub>INS</sub>与更严重的睡眠问题和较差的主观健康状态显著相关（例如，健康相关生活质量下降，β = −0.07，*p* < 0.001），而高PGS<sub>SZ</sub>则与更好的睡眠质量但更差的认知测试表现相关（如配对联想学习错误增加，β = 0.07，*p* < 0.001）。此外，情感性精神障碍和双相障碍患者的PGS<sub>INS</sub>评分更高，而精神分裂症患者的PGS<sub>SD</sub>和PGS<sub>ME</sub>评分显著高于无精神障碍的普通人群。这些结果表明，睡眠和昼夜偏好的遗传风险在非情感性精神病、情感性精神病和普通人群中存在显著差异。
图2：不同诊断组中多基因评分的分布比较
研究还发现，PGS<sub>INS</sub>对主观睡眠问题和生活质量的影响更为显著，而PGS<sub>SZ</sub>则主要与客观疾病严重程度指标（如认知功能下降和氯氮平使用）相关。这一发现强调了精神障碍患者中睡眠问题的遗传异质性，以及其与核心症状的独立关联。FinnGen队列的验证分析进一步支持了这些结果，显示精神分裂症患者具有更高的长睡眠遗传倾向，而情感性障碍患者则同时表现出短睡眠和长睡眠的遗传风险。
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