一药多效,直击“四高”!减重、降糖、降压、降血脂 | ADA 2024速递
2024-06-23 医学新视点 医学新视点 发表于上海
提示tirzepatide可实现减重、降糖、降压、降血脂等多个临床目标,且无论患者胰岛素敏感性和β细胞功能情况如何,均可降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)和体重水平。
2型糖尿病患者治疗的关键策略之一是体重管理,通常认为减重需达到5%~15%。此前,在2023年美国糖尿病协会(ADA)上公布了SURMOUNT-2的研究结果,提示肥胖/超重和2型糖尿病成人患者使用tirzepatide(GIP/GLP-1双重受体激动剂)可显著减重,这一结果引起了临床的广泛关注。
2024年ADA年会公布了SURMOUNT-2试验的几项事后分析结果,提示tirzepatide可实现减重、降糖、降压、降血脂等多个临床目标,且无论患者胰岛素敏感性和β细胞功能情况如何,均可降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)和体重水平。
Tirzepatide可实现降糖、降压、降血脂等多个临床目标
一项事后分析结果,显示tirzepatide可实现降糖、降压、降血脂等多个临床目标,不仅可减重,还可改善心脏代谢健康。
截图来源:ADA
这项事后分析评估了患者用药后72周能够达到复合终点的患者比例,即:1)血压<130/80 mmHg;2)非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<130 mg/dl;3)HbA1c<7%、<6.5%和<5.7%的患者比例。
从具体结果来看,15 mg tirzepatide组患者在相同血压、非HDL+不同HbA1c的条件下,达到复合终点的患者比例分别为33.8%(HbA1c<7%)、32.8%(HbA1c<6.5%)和25.9%(HbA1c<5.7%),10 mg tirzepatide组达到复合终点的患者比例与15 mg组类似,两组均优于安慰剂组(分别为7.5%、3.9%和0.7%)。
▲三组达到复合终点的患者比例(图片来源:参考文献[1])
此外,研究人员还发现在合并患有2型糖尿病和超重/肥胖人群中,相比于使用安慰剂的患者,接受tirzepatide治疗的患者达到复合终点的比例更高,这意味着使用tirzepatide可同时实现多个临床目标,除了达到具有临床意义的减重效果,还可改善心脏代谢健康。
无论胰岛素敏感性和β细胞功能如何,tirzepatide降糖和减重功效均较好
这项事后分析评估了β细胞功能和胰岛素敏感性标志物,是否与体重和HbA1c降低有关,结果显示,无论患者胰岛素敏感性和β细胞功能情况如何,均可降低患者HbA1c和体重水平。
截图来源:ADA
研究人员对比了治疗第72周时,体重和HbA1c在胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)和HOMA2-B从低到高相较于基线的变化。HOMA2-IR和HOMA2-B从低到高分为4等份,Q1代表最低,Q4代表最高。结果显示:
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在HOMA2-IR和HOMA2-B基线范围内,使用tirzepatide的患者减重和HbA1c降幅均高于安慰剂组;
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使用tirzepatide的患者体重降幅≥15%的患者显著多于安慰剂组;
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使用tirzepatide的患者HbA1c<5.7%的患者显著多于安慰剂组;
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Tirzepatide在减重和降低HbA1c的效果优于安慰剂,无论2型糖尿和肥胖患者的β细胞功能和胰岛素抵抗情况如何;
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随着β细胞功能的增加,tirzepatide组患者体重降低趋势更明显,而HbA1c增呈现增高趋势。
▲体重和HbA1c在HOMA2-IR和HOMA2-B从低到高相较于基线的变化(图片来源:参考文献[2])
(上方图:体重改变;下方图:HbA1c变化;左右分别为HOMA2-B和HOMA2-IR)
据公开资料,目前处于活跃研发状态且进入临床2~3期的GLP-1/GIP双重受体激动剂共有9款。
图表整理:药明康德内容团队
参考资料
[1] NAVEED SATTAR; ALICE YY. CHENG,et al. 120-OR: Efficacy of Tirzepatide in Achieving the Composite Endpoints of Glycemic, Blood Pressure, and Lipid Goals in SURMOUNT-2.https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/120-OR/155584/120-OR-Efficacy-of-Tirzepatide-in-Achieving-the
[2] TIM HEISE; HUI WANG; CASEY J. MAST,et al.227-OR: Tirzepatide Reduces HbA1c and Body Weight Significantly More than Placebo Regardless of Insulin Sensitivity and Beta-Cell Function—Post Hoc Analysis from SURMOUNT-2. https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/227-OR/154849/227-OR-Tirzepatide-Reduces-HbA1c-and-Body-Weight
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